抗黑色素瘤靶向药！老挝卢修斯比美替尼说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

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抗黑色素瘤靶向药！老挝卢修斯比美替尼说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

比美替尼，又称贝美替尼、Binimetinib、Mektovi。是一种针对特定基因突变的黑色素瘤治疗药物。2018 年 6 月 27 日获得美国 FDA 批准上市。目前尚未在国内上市，也没有纳入医保报销范围。比美替尼与其他药物联合治疗，相比传统单药具有显著优势，为黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

老挝卢修斯比美替尼药品图

比美替尼（Mektovi）适应症

比美替尼是一种口服激酶抑制剂，可与康奈非尼 （encorafenib） 联合用于治疗患有以下疾病的成人：

已确认 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤；

已证实具有 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

比美替尼（Mektovi）用法用量

1、患者选择

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

在开始贝美替尼之前确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。

BRAF V600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)

在开始比美替尼之前确认肿瘤或血浆标本中存在 BRAF V600E 突变。如果血浆样本中未检测到突变，则测试肿瘤组织。

2、推荐剂量和给药方法

比美替尼的推荐剂量为 45 mg，每天口服两次，间隔约 12 小时，与恩科拉非尼联用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关推荐的恩科拉非尼剂量信息，请参阅恩科拉非尼处方信息。

比美替尼可以与或不与食物一起服用。请勿在下次服用比美替尼后 6 小时内补服比美替尼。

如果比美替尼给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下一个预定剂量。

3、不良反应的剂量调整

如果永久停用 encorafenib，则停用比美替尼。

比美替尼未在中国大陆上市，尚未纳入医保，受地区、渠道等因素影响，比美替尼的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取比美替尼最低价格。

比美替尼（Mektovi）不良反应

贝美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的转移性或不可切除的黑色素瘤患者，发生率≥25%的最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛、腹泻或便秘、视力模糊、视力丧失或其他视力变化、气促、肌肉或关节疼痛、皮疹、咳嗽。

比美替尼（Mektovi）禁忌症

尚不明确

比美替尼（Mektovi）注意事项

在使用比美替尼时，以下是一些重要的注意事项：

如果您有比美替尼过敏反应的迹象，例如荨麻疹，请寻求紧急医疗帮助；呼吸困难；或者脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

比美替尼可能会导致严重的副作用，例如：

1、心脏问题，包括心力衰竭

如果您有以下任何体征和症状，请立即致电您的医疗保健提供者：感觉心跳加速、气促、脚踝和脚肿胀、感觉头晕。

2、血凝块

如果您出现以下症状，请立即寻求医疗帮助：胸痛、突然呼吸短促或呼吸困难、腿部疼痛，伴或不伴肿胀、手臂和腿部肿胀、凉爽苍白的手臂或腿。

3、眼睛问题

如果您出现任何新的或恶化的眼部问题症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：

视力模糊、视力丧失或其他视力变化

4、看到彩色点

看到光晕（物体周围模糊的轮廓），眼睛疼痛、肿胀或发红。

5、肺部或呼吸问题

如果您有任何新的或恶化的肺部或呼吸问题症状，请告诉您的医疗保健提供者，包括：气促

咳嗽。

6、肝脏问题

如果您有以下任何肝脏问题的体征和症状，请告诉您的医疗保健提供者：皮肤或眼睛发黄、疲倦。深色或棕色（茶色）尿液、瘀伤、恶心或呕吐或出血、食欲不振。

7、肌肉问题（横纹肌溶解症）

比美替尼治疗可能会增加血液中一种称为肌酸磷酸激酶 (CPK) 的酶的水平，这可能是肌肉损伤的征兆。如果您出现以下情况，请立即告诉您的医疗保健提供者：弱点、肌肉酸痛或疼痛、尿液呈深色、红色。

8、出血问题

如果您出现任何出血迹象，请告诉您的医疗保健提供者并立即寻求医疗帮助，包括：

头痛、头晕或感觉虚弱、咳出血液或血块、吐血或呕吐物看起来像“咖啡渣”，红色或黑色的粪便，看起来像焦油。

比美替尼（Mektovi）药物相互作用

尚不明确

比美替尼（Mektovi）药物过量

由于97%的贝美替尼与血浆蛋白结合，因此当贝美替尼用药过量时，血液透析可能是无效的。

比美替尼（Mektovi）特殊人群用药

1、怀孕

根据动物生殖研究的结果及其作用机制，贝美替尼给予孕妇时可能造成胎儿伤害。尚无关于妊娠期间使用贝美替尼的可用临床数据。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于人乳中是否存在贝美替尼或其活性代谢物、或贝美替尼对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议女性在贝美替尼治疗期间以及最后一次给药后 3 天内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，当给予孕妇贝美替尼时可能会造成胎儿伤害。在开始贝美替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性在贝美替尼治疗期间和最后一次给药后 30 天内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

贝美替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在多项临床试验中接受贝美替尼与恩科拉非尼联用的 690 例 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中，20%年龄为 65 至 74 岁和 8%年龄为 75 岁及以上。与年轻患者相比，老年患者中 贝美替尼加恩科拉非尼的安全性或有效性没有总体差异。

6、肝损伤

中度或重度肝功能不全患者的比尼美替尼浓度可能会增加。对于轻度肝功能不全（总胆红素>1且≤1.5×ULN且任何AST或总胆红素≤ULN且AST>ULN）的患者，不建议调整贝美替尼的剂量。对有中度(总胆红素>1.5和≤3×ULN和任何AST)或严重(总胆红素水平>3×ULN和任何AST)肝受损患者减少贝美替尼剂量。

比美替尼（Mektovi）药代动力学

在健康受试者和实体瘤患者中研究了贝美替尼的药代动力学。每日两次给药后，蓄积量为 1.5 倍，稳态时浓度-时间曲线下面积 (AUC) 的变异系数 (CV%) <40%。贝美替尼的全身暴露量大约与剂量成正比。

吸收

口服给药后，至少 50% 的 binimetinib 剂量被吸收，达到最大浓度的中位时间 (T max ) 为 1.6 小时。

食物的影响

在健康受试者中单剂量 MEKTOVI 45 mg 与高脂肪、高热量膳食（由约 150 卡路里来自蛋白质、350 卡路里来自碳水化合物和 500 卡路里来自脂肪组成）给药对 binimetinib 暴露没有影响。

分配

Binimetinib 与人血浆蛋白的结合率为 97%，血液与血浆的比率为 0.72。binimetinib 表观分布容积的几何平均值 (CV%) 为 92 L (45%)。

消除

binimetinib 的平均 (CV%) 终末半衰期 (t 1/2 ) 为 3.5 小时 (28.5%)，表观清除率 (CL/F) 为 20.2 L/h (24%)。

代谢

主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，UGT1A1 贡献高达 61% 的 binimetinib 代谢。binimetinib 代谢的其他途径包括 N-脱烷基化、酰胺水解和侧链乙二醇损失。CYP1A2 和 CYP2C19 产生的活性代谢物 M3 占 binimetinib 暴露量的 8.6%。单次口服剂量 45 mg 放射性标记的 binimetinib 后，血浆中约 60% 的循环放射性 AUC 归因于 binimetinib。

排泄

健康受试者单次口服 45 mg 放射性标记的 binimetinib 后，62%（32% 未变化）的给药剂量在粪便中回收，31%（6.5% 未变化）在尿液中回收。

特定人群

年龄（20至94岁）、性别或体重对binimetinib的全身暴露没有临床上重要的影响。种族或民族对 binimetinib 药代动力学的影响尚不清楚。

肝受损：与轻度肝受损受试者（总胆红素 >1 且≤1.5 × ULN，且任何 AST 或总胆红素 ≤ ULN 且 AST > ULN）相比，未观察到有临床意义的 binimetinib 暴露量（AUC 和 C max ）变化。肝功能正常的受试者（总胆红素≤ULN且AST≤ULN）。在有中度（总胆红素>1.5和≤3×ULN和任何AST）或重度（总胆红素水平>3×ULN和任何AST）肝受损受试者中观察到AUC增加2倍[见剂量和给药方法（2.4） ) ]。

肾受损：与肾功能正常受试者相比，在严重肾受损受试者（eGFR ≤29 mL/min/1.73 m 2 ）中，未观察到 binimetinib 暴露量发生临床上重要的变化。

比美替尼（Mektovi）独特优势

比美替尼是基于MEK通路研发的靶向药物，针对的是MEK/RAS/RAF/ERK这些信号通路中的突变，这些突变在黑色素瘤形成中起到重要调控作用。具备独特的优势：

1、提高治疗效果

临床试验数据显示，比美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，能够显著提高患者的疗效和生存率。这种联合治疗方案相比传统单药具有显著优势，为黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

2、减轻症状

比美替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖，从而减轻黑色素瘤患者的症状，如疼痛、瘙痒等。这种疗效的提升有助于提升患者的生存质量。

3、延长生存期

通过提高治疗效果，比美替尼能够延长黑色素瘤患者的生存期，为患者提供更多的治疗机会和生存希望。

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