治疗肺纤维化神奇之药—吡非尼酮 尼达尼布 是治疗肺纤维化的 “特效药”吗？吡非尼酮-说明书：适应症-用法用量-不良反应-注意事项

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治疗肺纤维化神奇之药—吡非尼酮 尼达尼布 是治疗肺纤维化的 “特效药”吗？吡非尼酮-说明书：适应症-用法用量-不良反应-注意事项

一、尼达尼布的优势

尼达尼布作为一种细胞内酪氨酸酶、酪氨酸激酶抑制剂，在抗肺纤维化治疗中展现出诸多优势。

印度Cipla吡非尼酮

印度版尼达尼布

1. 延缓疾病进展：

多项临床研究数据表明，尼达尼布治疗组可以使患者的用力肺活量年下降率低于安慰剂组。例如，2011 年尼达尼布临床实验室数据发布，显示该药物显著改善患者的生活质量；2014 年三期临床研究结果也进一步证实，与安慰剂相比，尼达尼布能显著降低特发性肺纤维化患者 FVC 年下降率。同时，汇总分析显示，尼达尼布有显著降低至首次发生裁定的确认或可疑急性加重的时间，通过减缓肺功能的年降低率，延缓疾病进展，为患者带来新的希望。

2. 安全性较高：

尼达尼布总体安全，不良反应可被有效管理。最常见的不良反应是腹泻，但在实际临床中因使用尼达尼布导致腹泻的患者较少。当患者出现副作用时应及时进行对症处理，如果患者仍旧无法耐受，则可以调整为低剂量剂型。

3. 服药方便：

尼达尼布无需递增剂量，每日只需口服两次，每次 1 粒，为患者提供了便利，提高了患者的依从性。

二、尼达尼布国内上市情况

2017 年 9 月份，尼达尼布首次获得中国药监局的批准，适用于治疗特发性肺纤维化。特发性肺纤维化属于肺部疾病，致死率极高，近一半的患者生存期超不过两年，五年总生存期达不到 30%。长期以来，用于治疗特发性肺纤维化的药物很少，自尼达尼布上市中国后，成为国内患者最新选择药物。

2020 年 6 月份，再次获得中国药监局的批准用于治疗系统性硬化症相关间质性肺部疾病。系统性硬化症相关间质性肺部疾病是肺纤维化疾病群的统称，这种病症能导致患者呼吸困难，死亡率非常高。此次获批仅在欧盟获批的 1.5 月之后，让国内患者在用药选择上实现了与全球同步，标志着全球首个用于治疗 SSc-ILD 的靶向药物正式开始惠及中国患者。

2020 年 12 月份，又一次获得中国药监局的批准，适用于治疗进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。这是继特发性肺纤维化（IPF）及系统性硬化病相关性间质性肺疾病（SSc-ILD）之后，尼达尼布在中国获批的第三个适应症。乙磺酸尼达尼布软胶囊是迄今唯一经 III 期临床试验证实可显著延缓进行性纤维化性间质性肺疾病这类表型的患者肺功能下降的抗纤维化治疗药物，可使患者肺功能年下降率减缓 57%。此次获批是基于 III 期国际多中心临床试验 INBUILD ® 的结果，标志着勃林格殷格翰在抗纤维化治疗领域取得新的突破。

三、尼达尼布进入医保

自 3 月 1 日起，创新靶向抗纤维化药乙磺酸尼达尼布软胶囊被纳入新版国家医保目录，这一举措为肺纤维化患者带来了巨大的福音。

尼达尼布进入医保后，患者的经济负担大大减轻。以硬皮病患者 “娜姐” 为例，在尼达尼布未进入医保药品目录之前，一盒（100 毫克）是 3000 多元，每月服用两盒，均需要全自费。现在一盒药只需要花 400 多元，算下来一年可省 6 万多元，少花 80% 的钱。此外，马昔滕坦片、司莱帕格片成功谈判续约，也让系统性硬化症患者持续受益。

对于肺纤维化患者来说，尼达尼布是一种重要的治疗药物。新版国家医保目录把尼达尼布纳入后，更多像张大叔这样的肺纤维化疾病患者享受了医保带来的福音，极大减轻了用药负担。同时，尼达尼布的可及性提高，也有助于患者有效控制疾病进展，延长寿命。

2024 年，尼达尼布已纳入医保目录当中。随着尼达尼布在医保范围内的推广，更多患者将有机会获得这种创新药物的治疗，提高生活质量。

此外，新版国家医保药品目录药品总数达 3088 种，将于 2024 年 1 月 1 日起实施。其中，勃林格殷格翰肺纤维化创新靶向药物维加特（乙磺酸尼达尼布软胶囊）适应症 ——“具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病” 被纳入其中，这意味着维加特目前已获批的三个适应症全部进入国家医保目录，将惠及更广泛的中国肺纤维化患者。

四、尼达尼布用于淋巴管肌瘤病适应症研究

肺淋巴管肌瘤病是一种罕见的肺部疾病，抗肺纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布可用于延缓肺功能下降。目前，对于尼达尼布在淋巴管肌瘤病适应症方面的研究也在不断深入。

肺淋巴管肌瘤病可能是由雌激素诱导的平滑肌细胞异常增生、淋巴管发育异常、遗传因素、肺部慢性炎症、肺纤维化等引起的。针对不同的病因，可以考虑使用相应的治疗方法。例如，对于雌激素诱发的淋巴管平滑肌细胞异常增生，可使用抗雌激素药物如他莫昔芬进行治疗；对于淋巴管发育异常引起的淋巴管平滑肌细胞异常增生，可采用微创手术如经皮穿刺淋巴管引流术来缓解症状；如果是由遗传因素引起的淋巴管平滑肌细胞异常增生，则需要定期监测病情变化并采取针对性的管理策略；对于由肺部慢性炎症导致的淋巴管平滑肌细胞异常增生，可以通过吸入性糖皮质激素如布地奈德进行治疗以减轻炎症反应；针对肺纤维化引起的淋巴管平滑肌细胞异常增生，可以考虑使用抗纤维化药物吡非尼酮进行治疗。

肺淋巴管肌瘤病主要发生在育龄期女性，平均发病年龄约 30 - 40 岁。其病理基础是肺部弥漫的平滑肌样肿瘤细胞增生，可合并肾脏血管肌脂瘤等肺外表现。患者早期症状轻微，可反复发生气胸和乳糜胸，肺功能进行性恶化，晚期出现呼吸衰竭。

目前唯一有效治疗肺淋巴管肌瘤病的药物是西罗莫司，它可以特异性抑制 mTORC1 的活性，从而达到治疗效果。临床研究证实，西罗莫司可以有效稳定或改善患者的肺功能，对乳糜胸、肾血管肌脂瘤等病变也有效。

尼达尼布作为一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，在抗肿瘤方面也有较好的作用。近年大量研究表明，尼达尼布具有较好的抗肿瘤作用，其与抗肿瘤药物联用可提高抗肿瘤疗效。虽然目前尼达尼布在肺淋巴管肌瘤病方面的研究相对较少，但鉴于其在抗肺纤维化和抗肿瘤方面的作用，未来有望在肺淋巴管肌瘤病的治疗中发挥更大的作用。

对于肺淋巴管肌瘤病的诊断，需要结合患者的临床表现、影像学检查和实验室检查。高分辨率 CT 是诊断肺淋巴管肌瘤病的重要手段，可显示肺部弥漫性的薄壁囊状改变。肺功能检查常显示限制性通气功能障碍和弥散功能降低。血液检查可发现血清血管内皮生长因子 D 水平升高。通过肺活检或胸膜活检，可确诊肺淋巴管肌瘤病。

对于肺淋巴管肌瘤病合并纤维化性胸膜炎的患者，治疗更加复杂。治疗方法包括药物治疗、氧气疗法和手术治疗等。药物治疗方面，可使用糖皮质激素类药物如泼尼松、地塞米松等抑制炎症反应，使用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等抑制免疫系统的过度反应，使用抗纤维化药物如吡非尼酮、尼达尼布等抑制纤维化进程，改善肺功能。对于合并低氧血症的患者，可给予长期氧疗或高压氧疗。对于合并严重纤维化性胸膜炎的患者，可考虑进行胸膜剥脱术，去除增厚的胸膜组织，改善肺功能。

五、尼达尼布和吡非尼酮对比总结

1. 适应症不同

尼达尼布可用于治疗特发性肺纤维化等，相比之下，吡非尼酮主要用于轻中度特发性肺纤维化的治疗。尼达尼布作为酪氨酸激酶抑制剂，适用范围相对较广，而吡非尼酮作为免疫抑制剂，在特发性肺纤维化的治疗中更侧重于轻中度患者。

2. 不良反应不同

尼达尼布部分患者可出现出血、体重下降、食欲减退、腹泻等不良反应；吡非尼酮服用期间，患者可出现光过敏、食欲不振、胃部不适、恶心等。两者的不良反应表现有所不同，在临床使用中需要密切关注患者的身体反应，以便及时调整治疗方案。

3. 禁忌症不同

对尼达尼布存在过敏，或中重度肝损伤，妊娠期妇女禁止服用；对吡非尼酮存在过敏、重度肝病患者、妊娠期和哺乳期女性，严重肾病患者禁止服用。由于禁忌症的差异，医生在为患者选择药物时，需要充分考虑患者的具体情况，确保用药安全。

印度版吡非尼酮代购价格及购买建议

印度版吡非尼酮，每盒约含30粒，价格亲民，大约在120元左右。然而，正因为其价格适中，市场上可能存在假冒伪劣产品，消费者在购买时需谨慎。

吡非尼酮说明书

1、药品基本信息

通用名称：吡非尼酮胶囊

商品名称：艾思瑞

英文名称：Pirfenidone Capsules

汉语拼音：ZuoFeiNiTongJiaoNang(AiSiRui)

成分：本品主要成分为吡非尼酮

性状：本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末

规格：100mg/粒，常见包装规格为100mg*54粒/盒

生产企业：北京康蒂尼药业股份有限公司（原北京康蒂尼药业有限公司）

批准文号：国药准字H20133376

有效期：根据不同来源，有效期可能为24个月或36个月，请以具体包装上的标注为准

2、适应症

吡非尼酮主要用于治疗轻到中度特发性肺纤维化（IPF）。它是一种抗纤维化剂，通过减少炎症细胞积聚、抑制成纤维细胞增殖，从而减缓肺纤维化的进程。

3、用法用量

初始剂量：成人每次200mg，每日三次，饭后口服。

剂量递增：建议在两周内，通过每次增加200mg的剂量，逐渐将每日总剂量增加至1800mg（即每次600mg，每日三次）。在剂量递增过程中，应密切观察患者的用药耐受情况。

维持剂量：若患者出现明显的胃肠道症状、对日光或紫外线敏感的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时，可根据临床症状减少用量或停止用药。在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg（每日1200mg）以上。

4、不良反应

胃肠道反应：恶心、消化不良、呕吐、厌食等。

皮肤疾病：光过敏、皮疹等。长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。

肝功能损害：随天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭。因此，服用本品期间要进行定期的肝功能检查。

神经系统反应：嗜睡、晕眩、行走不稳感等。

5、禁忌

对本品任何成分过敏的患者禁用。

中毒肝病患者禁用。

妊娠及哺乳期患者禁用。

有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用。

需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物）禁用。

6、注意事项

本品可能导致严重的光敏反应，使用时要事先对患者进行详细说明，应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线。

尽量避免合并使用其他药物，特别是可能增加光敏反应机率的药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等。

应用本品会发生嗜睡、头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或从事危险的机械操作。

由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。

动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。

吸烟可减低本品疗效，患者在服药期间应避免吸烟。

7、药物相互作用

请注意，某些药物可能影响吡非尼酮的治疗效果或增加其不良反应。例如，环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮可能增加吡非尼酮的不良反应；而奥美拉唑、利福平可能降低吡非尼酮的疗效。因此，在服用吡非尼酮期间，如需同时使用其他药物，请务必告知医生或药师。

8、贮藏

本品应密封保存，并置于儿童不能触及处。

9、特别提示

吡非尼酮为处方药，请务必在医生的指导下使用。在服用过程中，如出现任何不适或疑问，请及时咨询医生或药师。同时，请仔细阅读药品说明书并遵医嘱用药。

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