泊马度胺（Pomalidomide）为多发性骨髓瘤、淋巴瘤、AL淀粉样变性带来更优生存获益！有心脏毒性吗？副作用、已纳入医保

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泊马度胺（Pomalidomide）为多发性骨髓瘤、淋巴瘤、AL淀粉样变性带来更优生存获益！有心脏毒性吗？副作用、已纳入医保

泊马度胺是沙利度胺的衍生物，具有抗血管生成作用，也可以作为免疫调节剂。泊马度胺属于一类重要的分子，是免疫调节药物(IMiD)类的第三代成员，除了其免疫调节和抗血管生成活性外，泊马度胺还具有针对骨髓瘤细胞的直接活性，影响基因表达，促进细胞凋亡和细胞周期停滞。

泊马度胺在多发性骨髓瘤、淋巴瘤、AL淀粉样变性临床前研究

1、多发性骨髓瘤（MM）

疗效：

在伴有髓外病变的MM患者中，梅奥医学中心的一项Ⅱ期临床试验显示，泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗的总缓解率为31%，表明含泊马度胺的联合方案可用于治疗髓外病变。

对于具有细胞遗传学高危因素的MM，MM-003研究显示，泊马度胺联合低剂量地塞米松改善了不同亚组MM患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

在OPTIMISMM研究中，泊马度胺、硼替佐米和地塞米松用于治疗来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，显示出良好的疗效。

在APOLLO研究中，达雷木单抗联合泊马度胺和地塞米松相比于单独使用泊马度胺和地塞米松，在先前治疗过的多发性骨髓瘤患者中显示出更好的疗效。

安全性：

泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的安全性良好，最常见的3~4级不良反应为骨髓抑制和感染。

 在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，评估泊马度胺治疗RRMM的安全性，最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少，10%患者发生深静脉血栓。

联合治疗方案：

泊马度胺常与其他药物联合使用，如蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）、CD38单抗等，以提高疗效。

有研究探讨了泊马度胺与低剂量地塞米松在肾功能不全的RRMM患者中的疗效和安全性。

研究进展：

泊马度胺作为第三代免疫调节剂，其抗增殖效应是沙利度胺的100倍、来那度胺的10倍。

 泊马度胺在中国于2020年11月获批上市，用于治疗RRMM患者。

这些研究结果表明，泊马度胺在多发性骨髓瘤的治疗中具有重要的临床价值，尤其是在复发或难治性病例中。联合治疗方案的探索为提高疗效和患者生存率提供了新的方向。

2、淋巴瘤

复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的研究：

 在一项II期研究中，50例复发难治性套细胞淋巴瘤患者接受了伊布替尼与来那度胺-利妥昔单抗联用治疗。

在已知TP53状态的49例患者中，11例（22%）TP53突变患者的缓解率与总体队列相似（总缓解率为73%至76%，完全缓解率为56%至64%）。

泊马度胺的基础研究：

基础研究表明，来那度胺和泊马度胺通过破坏白细胞介素2（IL-2）信号传导和FOXP3的表达来抑制Treg的增殖和功能，进而发挥免疫调节作用。

泊马度胺和来那度胺可有效诱导淋巴瘤细胞周期阻滞，且泊马度胺的抑制作用较来那度胺更明显。

奥妥珠单抗、泊马度胺及BTKi联合治疗方案：

对于TP53突变的MCL患者，奥妥珠单抗联合泊马度胺及BTKi治疗作为新型治疗模式显示出了更具潜力的疗效，未来可进一步进行更大样本量的研究进行验证。

泊马度胺在B细胞非霍奇金淋巴瘤维持治疗的单中心、非随机、开放性临床研究：

该研究的主要目的是观察泊马度胺对于B细胞非霍奇金淋巴瘤患者维持治疗的有效性与安全性、耐受性；次要目的是通过剂量递增试验确定推荐后续研究用药剂量。

这些数据提供了泊马度胺在淋巴瘤治疗中的一些临床研究进展，显示了其在复发难治性套细胞淋巴瘤患者中的潜在疗效以及与其他药物联合治疗的可能性。

3、AL淀粉样变性

泊马度胺和地塞米松的联合治疗：

 一项欧洲回顾性系列研究显示，泊马度胺和地塞米松（PD）在153名先前接受过治疗的系统性AL淀粉样变性患者中，44%的患者至少获得了部分血液学反应，其中包括5例完全反应（CR）和35例非常好部分反应（VGPR）。

血液学反应与改善的总生存期相关（中位生存期50个月对比27个月，p=0.033），并且至少获得部分反应与显著改善的无进展生存期相关（中位PFS为37个月对比18个月，p<0.001）。

这表明泊马度胺是治疗重度预处理的AL淀粉样变性患者的一种有效治疗选择。

泊马度胺的最大耐受剂量（MTD）：

波士顿大学医学院的Sanchorawala教授等开展的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验研究了泊马度胺治疗AL的最大耐受剂量（MTD），结果显示MTD为4 mg/天（1~21天，28天为1周期）。

这项试验的主要目的是确定MTD，次要目的包括药物反应、起效时间、总体生存率以及治疗过程中B型脑钠肽（BNP）水平等。

泊马度胺联合地塞米松治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床观察：

 一项研究观察了泊马度胺联合地塞米松（PD）方案治疗系统性轻链型（AL型）淀粉样变性的疗效及安全性。

研究共纳入19例患者，中位接受2周期泊马度胺治疗，总血液学反应为31.58%，且血液学反应均在治疗4周期内获得。

3级及以上不良发生发生率为21.04%，主要为乏力、白细胞减低、血清肌酐升高和腹胀及水肿，停药及对症治疗可缓解。

结论是PD方案是治疗AL型淀粉样变性安全有效的候选方案之一。

DarPAL研究：

DarPAL研究旨在建立达雷妥尤单抗和泊马度胺的新型强效组合，作为R/R AL淀粉样变性患者的抢救治疗。该研究的目标是获得具有低毒性的快速、持久和深度的血液学反应。

这些研究表明，泊马度胺在AL淀粉样变性的治疗中具有潜力，尤其是在复发或难治性病例中。泊马度胺的免疫调节作用和对肿瘤细胞的直接毒性使其成为一个有前景的治疗选项。然而，需要更多的临床研究来进一步验证其在AL淀粉样变性治疗中的有效性和安全性。

泊马度胺简要信息

药品名称：泊马度胺

英文名称：Pomalidomide 

商用名称：Pomalyst

中国上市情况：国内正大天晴有上市销售

医保情况：医保乙类

适应证和用途：

泊马度胺适用于有多发性骨髓瘤患者，曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺和硼替佐米，对治疗没有应答（未能奏效）和在最后一次治疗后60天内进展（复发和难治性）的患者。

剂量和给药方法（怎么吃）：

重复28天疗程在第1-21天每天口服4mg直至疾病进展。

常见副作用

血液系统副作用：包括贫血、白细胞减少和血小板减少，可能导致疲劳、易感染、出血等症状。

消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

皮肤反应：可能出现皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。

神经系统副作用：包括头痛、头晕、失眠、嗜睡等。

其他副作用：发热、呼吸道感染、肌肉疼痛等。

有心脏毒性吗？

泊马度胺（Pomalidomide）在治疗多发性骨髓瘤的过程中，虽然主要不良反应集中在血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，但它也具备一定的心血管不良事件风险。

根据研究数据，接受泊马度胺联合地塞米松（Pom-Dex）治疗的患者中有出现心力衰竭、房颤和窦房阻滞的病例。此外，有患者在治疗期间突然死亡，这与晚期心脏受累有关。

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