HIF-2α抑制剂贝组替凡国内获批上市！适用于希佩尔-林道综合征（VHL）相关肿瘤患者

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HIF-2α抑制剂贝组替凡国内获批上市！适用于希佩尔-林道综合征（VHL）相关肿瘤患者

2024 年 11 月 21 日，默沙东宣布其HIF-2α抑制剂维利瑞®（贝组替凡）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau病（VHL，希佩尔-林道综合征）相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。

HIF-2α抑制剂与贝组替凡（维利瑞®）

HIF-2α抑制剂的作用机制主要在于抑制HIF-2α的转录和表达，从而阻断其与下游靶基因的相互作用，减少肿瘤细胞的增殖和血管生成。

HIF-2α在肾脏、肺和心脏等特定器官中表达，与HIF-1α相比，其调节的靶基因具有一定重叠性，但在肿瘤发生过程中发挥截然相反的作用。

HIF-2α的过度表达往往与多种恶性肿瘤的进展密切相关，特别是在肾细胞癌中，约 90% 的透明细胞RCC肿瘤中存在VHL基因的失活，导致HIF-2α的积累。

贝组替凡是一种口服的小分子药物，它通过抑制HIF的转录活性来发挥治疗作用。

具体而言，贝组替凡能够结合并稳定HIF的α亚基，从而阻止其进入细胞核并激活下游基因的表达。

这种作用机制使得贝组替凡能够抑制VHL病相关肿瘤的血管生成和细胞增殖，进而达到控制肿瘤生长的目的。

这一发现为VHL病的治疗提供了新的思路和方法。

临床试验

1. LITESPARK-005研究：

这是一项针对既往接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的晚期肾细胞癌（RCC）患者的贝组替凡与依维莫司的对比研究。

结果显示，贝组替凡相较于依维莫司显著改善了无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。

中位随访时间为35.8个月，贝组替凡组的中位PFS为5.6个月，依维莫司组也为5.6个月；

贝组替凡的12个月和24个月的PFS率分别为33.7%和17.5%，而依维莫司组分别为17.6%和4.1%。

客观反应率（ORR）方面，贝组替凡组为22.7%，依维莫司组为3.5%，中位反应持续时间分别为19.3个月和13.7个月。

2. 系统评价和荟萃分析：

一项荟萃分析显示，贝组替凡在治疗晚期或转移性肾细胞癌（mccRCC）方面显示出良好的疗效和安全性。

汇总的客观反应率（ORR）为34%，疾病控制率（DCR）为79%，中位反应持续时间（mDOR）为21.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为8.8个月。

3-5级治疗相关不良事件（TRAes）的汇总发生率为46%，最常见的TRAe为贫血。

3. VHL相关CNS血管母细胞瘤研究：

在LITESPARK-004研究中，贝组替凡显示出对VHL病相关中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤的临床意义上的抗肿瘤活性。

在50名可评估的患者中，44%和76%的患者显示出客观反应。

3-5级不良事件发生在46%的患者中，最常见的3级不良事件为贫血（12%的患者）。

综上所述，贝组替凡在临床试验中显示出对晚期肾细胞癌和VHL相关肿瘤的显著疗效，并且具有可控的安全性。

老挝卢修斯贝组替凡Belzutifan

贝组替凡简要说明书

药品英文商品名：Welireg

药品中文名：belzutifan

药品中文名：贝组替凡

药品研发代号：PT2977

生产厂家：默沙东

美国上市：2021年8月获得FDA批准上市

适应症 ：贝组替凡适用于需要治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的von Hippel Lindau（VHL）成年患者，无需立即手术。

用法用量：

推荐用法：建议患者吞下整片药片。

在吞咽之前，不要咀嚼、挤压或掰开贝组替凡。

推荐用量：贝组替凡的推荐用量为120 mg，每天口服一次，直至疾病进展或产生不可接受的毒性。

贝组替凡应在每天的同一时间服用，可以与食物一起服用，也可以不吃。

如果错过了一剂贝组替凡，可以在当天尽快服用。第二天正常恢复贝组替凡的常规每日服用计划。不要服用额外的药片来弥补错过的剂量。

如果服用贝组替凡后任何时候出现呕吐，请不要重新服用该剂量，第二天服用下一剂。

贝组替凡过量没有特殊的治疗方法。如果怀疑服用过量，停止服用WELIREG并实施支持性护理。建议的剂量减少为：

第一次剂量减少：贝组替凡 80 mg口服，每日一次

第二次剂量减少：贝组替凡 10 mg口服，每天一次

第三次剂量减少：永久停止

对于轻度（eGFR 60-89 mL/min-1.73 m2，MDRD估计）和中度（eGFR30-59 mL/min/1.73 m2）肾损害患者，不建议修改贝组替凡的剂量。

对于轻度肝损害患者不建议改变贝组替凡的剂量，贝组替凡尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。

不良反应 (副作用）：

最常见的(≥25%）不良反应：发生在接受WELIREG治疗的患者中的是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

严重的不良反应：包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞

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