成人非小细胞肺癌前沿特药！索托拉西布说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

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成人非小细胞肺癌前沿特药！索托拉西布说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策、优势

索托拉西布，又称Lumakras、sotorasib、AMG510。是由美国安进制药公司研发生产的一种创新的靶向治疗药物，2021年5月获得美国FDA的加速批准上市。目前索托拉西布仍然处于中国的3期临床阶段，尚未正式上市。已有老挝卢修斯版等仿制药出现。

老挝卢修斯索托拉西布

索托拉西布适应症

索托拉西布是 RAS GTPase 家族的抑制剂，适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，经 FDA 批准的测试确定，这些患者至少接受过一种治疗先前的全身治疗。

该适应症根据总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

索托拉西布用法用量

1、推荐剂量和给药方法

索托拉西布的推荐剂量为 960 mg（三片 320 mg 片剂或四片 240 mg 片剂或八片 120 mg 片剂），每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天在同一时间随食物或不随食物服用索托拉西布日剂量。整个吞下药片。不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过一剂索托拉西布超过 6 小时，请在第二天按照处方服用下一剂。不要同时服用 2 剂以弥补错过的剂量。

如果服用索托拉西布后出现呕吐，请勿服用额外剂量。第二天按照规定服用下一剂。

吞咽固体困难的患者的给药：

将片剂分散在 120 毫升（4 盎司）非碳酸室温水中，无需压碎。不应使用其他液体。搅拌或旋转杯子约 3 分钟，直至药片分散成小块（药片不会完全溶解），然后立即或在 2 小时内饮用。混合物的外观可以从浅黄色到亮黄色。吞下片剂分散液。不要咀嚼药片碎片。再用 120 毫升（4 盎司）水和饮料冲洗容器。如果混合物没有立即消耗，请再次搅拌混合物以确保药片分散。

2、不良反应的剂量调整

如果发生不良反应，最多允许减少两次剂量。如果患者无法耐受每日一次 240 mg 的最低剂量，请停用索托拉西布。

索托拉西布尚未在国内上市，受国家、汇率及渠道等因素影响，索托拉西布的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取索托拉西布底价。

索托拉西布不良反应

最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

索托拉西布禁忌症

尚不明确

索托拉西布注意事项

在使用索托拉西布时，以下是一些重要的注意事项：

1、肝毒性

治疗前 3 个月每 3 周监测一次肝功能测试，然后根据临床指示每月一次。考虑给予全身皮质类固醇，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用索托拉西布。

2、间质性肺病 (ILD)/肺炎

监测新的或恶化的肺部症状。如果怀疑有 ILD/肺炎，应立即停止使用索托拉西布，如果没有发现 ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停止使用。 

索托拉西布特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、孕期哺乳期

在一项兔胚胎-胎儿发育研究中，在器官形成期每天口服一次索托拉西布，在 100 mg/kg 剂量水平（约 2.6 倍）可降低胎儿体重，并减少胎儿骨化掌骨数量。人体暴露量（基于临床剂量 960 mg 的 AUC），与母体毒性相关，包括给药阶段体重增加和食物消耗减少。索托拉西布在剂量高达 100 mg/kg 时不会引起不良发育影响，也不影响胚胎-胎儿存活。

没有关于母乳中是否存在索托拉西布或其代谢物、对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重不良反应，建议女性在索托拉西布治疗期间以及最终剂量后 1 周内不要母乳喂养。

2、儿童使用

索托拉西布在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

3、老年人使用

在 CodeBreaK 100 中，每天一次口服索托拉西布960 mg 的 357 名任何肿瘤类型患者中，46% 为 65 岁及以上，10% 为 75 岁及以上。老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

4、肝损伤

对于轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A 或 B）的患者，不建议调整剂量。

严重肝损伤（Child-Pugh C）对索托拉西布安全性的影响尚不清楚。更频繁地监测有肝受损患者的索托拉西布不良反应，因为这些患者可能面临包括肝毒性在内的不良反应风险增加。

索托拉西布药物相互作用

1、酸还原剂

避免与质子泵抑制剂 (PPI) 和 H 2受体拮抗剂共同给药。如果无法避免使用减酸剂，请在局部抗酸剂之前 4 小时或之后 10 小时施用 LUMAKRAS。

2、强 CYP3A4 诱导剂

避免与强 CYP3A4 诱导剂共同给药。

CYP3A4 底物：避免与 CYP3A4 底物共同给药，因为最小的浓度变化可能导致底物治疗失败。如果无法避免共同给药，请根据其处方信息调整底物剂量。

3、P-糖蛋白 (P-gp) 底物

P-避免与 P-gp 底物共同给药，因为最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果无法避免共同给药，请根据其处方信息减少底物剂量。

索托拉西布药物过量

尚不明确

索托拉西布药代动力学

sotorasib 的药代动力学已在健康受试者和KRAS G12C突变实体瘤（包括 NSCLC）患者中进行了表征。Sotorasib 在每天一次 180 mg 至 960 mg（批准推荐剂量的 0.19 至 1 倍）的剂量范围内表现出非线性、时间依赖性药代动力学，各剂量之间具有相似的全身暴露量（即 AUC 0-24h和 C max）处于稳定状态。薄膜包衣片剂和预分散于水中的薄膜包衣片剂在空腹条件下给药时Sotorasib的全身暴露量相当。Sotorasib 血浆浓度在 22 天内达到稳态。重复给予 LUMAKRAS 剂量后未观察到蓄积，平均蓄积率为 0.56（变异系数 (CV)：59%）。

吸收

sotorasib 达到血浆峰浓度的中位时间为 1 小时。

食物的影响

当患者给予960 mg LUMAKRAS与高脂肪、高热量膳食(含约800至1000卡路里，其中150、250和500至600卡路里分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪)时，sotorasib AUC 0-24h与禁食条件下给药相比增加了 25%。

分配

sotorasib稳态时的平均分布容积 (V d ) 为 211 L (CV: 135%)。在体外，sotorasib 血浆蛋白结合率为 89%。

消除

sotorasib 平均终末消除半衰期为 5 小时（标准差 (SD)：2）。每天一次 960 mg LUMAKRAS 时，sotorasib 稳态表观清除率为 26.2 L/hr (CV: 76%)。

代谢

sotorasib的主要代谢途径是非酶结合和与CYP3As的氧化代谢。

排泄

单剂量放射性标记的 sotorasib 后，74% 的剂量在粪便中回收（53% 不变），6%（1% 不变）在尿液中回收。

特定人群

根据年龄（28至86岁）、性别、种族（白人、黑人和亚洲人）、体重（36.8至157.9 kg）、治疗线、ECOG PS（0， 1）、轻度和中度肾功能损害（eGFR：≥30 mL/min/1.73 m 2），或轻度肝功能损害（AST或ALT < 2.5 × ULN或总胆红素< 1.5 × ULN）。尚未研究严重肾功能损害对 sotorasib 药代动力学的影响。

肝损伤

与肝功能正常受试者相比，单剂量索托拉西布的平均 AUC 在中度肝受损受试者 (Child-Pugh B) 中降低 25%，在重度肝受损受试者 (Child-Pugh C) 中增加 4% 960 毫克 LUMAKRAS。

索托拉西布独特优势

索托拉西布(Sotorasib)的独特优势主要体现在以下几个方面：

1、首个针对KRAS G12C突变的靶向药物

索托拉西布是首个获得批准针对KRAS G12C突变的靶向药物。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，约有13%的非小细胞肺癌患者携带此突变。索托拉西布的出现，为这一难治性癌症群体提供了新的治疗选择。

2、显著的抗肿瘤活性

索托拉西布具有显著的抗肿瘤活性，能够缩小肿瘤、延缓疾病进展、提高生存期。临床试验数据显示，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，索托拉西布治疗取得了较高的客观缓解率（ORR）和较长的中位无进展生存期（PFS）及中位总生存期（OS）。

3、良好的耐受性和较轻的不良反应

索托拉西布的耐受性良好，不良反应较轻。与传统的化疗药物相比，索托拉西布能够减少对正常细胞的伤害，降低副作用的发生率和严重程度。这使得它在提高治疗效果的同时，也改善了患者的生活质量。

4、颅内疗效

在治疗过稳定脑转移的经预处理的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，索托拉西布展现出降低进展风险和延迟中枢神经系统复发的趋势，显示出其在颅内疗效方面的潜力。

5、潜在的治疗范围扩大

随着对KRAS基因突变研究的深入和临床数据的积累，索托拉西布可能会在未来被批准用于治疗其他类型的KRAS突变肿瘤，如胰腺癌、结肠癌等。这些肿瘤中KRAS基因突变同样常见，且目前缺乏有效的靶向治疗药物。索托拉西布作为KRAS G12C突变的有效抑制剂，有望在这些肿瘤的治疗中发挥重要作用。

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