比美替尼（Binimetinib）与康奈非尼用于确诊为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

如有需要，请咨询微信zhikang161218，备用微信：zhikang1218

比美替尼（Binimetinib）与康奈非尼用于确诊为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准康奈非尼（Braftovi®）与比美替尼（Mektovi®）用于治疗经FDA认可检测方法确诊为BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。同时，FDA 批准了 FoundationOne Liquid CDx（血浆）和 FoundationOne CDx（组织）检测作为这两种药物的伴随诊断手段。若血浆检测未发现突变，需进一步检测肿瘤组织。

老挝卢修斯比美替尼药品图

PHAROS（NCT03915951）是一项开放性、多中心、单臂研究，该研究纳入 98 名 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC 患者以评估疗效，排除了既往接受过 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗的患者。符合条件的患者接受康奈非尼和比美替尼治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

主要疗效评估指标为依据 RECIST v1.1 标准的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由独立审查委员会进行评估。在 59 名初治患者中，ORR 达 75%，中位 DoR 无法估计；在 39 名既往接受过治疗的患者中，ORR 为 46%，中位 DoR 为 16.7 个月。

临床试验中，至少 25% 的患者出现的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

对于 BRAF V600E 突变阳性的 NSCLC 患者，康奈非尼的推荐剂量为每日口服 450 毫克一次，比美替尼为每日口服 45 毫克两次。

从作用机制来看，康奈非尼（Braftovi®）和比美替尼（MEKtovi®）分别为 BRAF/MEK 抑制剂，靶向 MAP - 激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）通路中的不同激酶。BRAF 基因突变可激活 MAP - 激酶信号通路，进而刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼靶向 BRAF V600E、野生型 BRAF 和 CRAF1，比美替尼则靶向 BRAF 下游的 MEK1 和 MEK2，可降低磷酸化 ERK2 水平。临床前数据显示，与单独使用任一药物相比，康奈非尼与比美替尼联合给药在肿瘤生长抑制和停药后肿瘤生长延迟方面均具有更强的抗肿瘤活性。

比美替尼，又称贝美替尼。目前，比美替尼在国内尚未上市，也未纳入医保。比美替尼的说明书是患者和医生了解药物的重要依据，它涵盖了药物的适应证、用法用量、不良反应等关键信息。在用法用量方面，比美替尼通常与康奈非尼联合使用，推荐剂量为 45mg，每天口服两次。

在治疗领域，比美替尼在肺癌和黑色素瘤、结直肠癌及甲状腺癌的治疗中都有一定的研究进展。对于确诊为 BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者，比美替尼联合康奈非尼展现出了一定的效果。目前尚未有比美替尼联合阿达格拉西布在临床应用的消息。

关于比美替尼的专利情况，它作为原研药受到相关专利的保护。对于比美替尼的后续国内上市情况、医保政策以及价格等问题，还需持续关注相关资讯和官方报道。日本小野药品工业株式会社推出了比美替尼（メフトビ 錠メフトビ 錠），见下图。

需要注意的是，使用比美替尼必须在专业医生的指导下进行，不能自行决定用药剂量和疗程等。在使用过程中，患者需密切关注自身身体反应，如出现不适或异常症状，应及时告知医生。

免责声明