吉瑞替尼Gilteritinib (适加坦)单药治疗复发/难治性FLT3 突变急性髓系白血病的应答时间为六个周期

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吉瑞替尼Gilteritinib (适加坦)单药治疗复发/难治性FLT3 突变急性髓系白血病的应答时间为六个周期

吉瑞替尼Gilteritinib (GILT) 是一种FMS样酪氨酸激酶 3 ( FLT3 ) 抑制剂，已获准用于治疗全球范围内的复发/难治性 (R/R) FLT3突变 ( FLT3 mut+ ) 急性髓系白血病 (AML)。尽管循环母细胞的快速清除是一致的，但骨髓母细胞清除和计数恢复的时间却各不相同。许多接受 GILT 治疗的患者在 1-2 个月后骨髓母细胞清除，但反应较慢的情况并不罕见，完全计数恢复可能需要长达 6 个月的时间。需要有关 GILT（一种靶向治疗）的反应时间的数据，与非靶向治疗挽救性化疗（通常在 2 个周期内引起反应）相比。

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本研究的目的是通过对两项 3 期随机对照试验（ADMIRAL 和 COMMODORE）的 GILT 组进行事后分析，调查 R/R FLT3 mut+ AML患者接受 GILT 单药治疗的应答时间，以综合完全缓解 (CRc) 来衡量。

方法

研究纳入了 ADMIRAL 和 COMMODORE 试验全分析集和安全性分析集中所有接受 GILT 治疗的患者。对两项试验进行了汇总分析。两项研究中的 GILT 周期长度均为 28 天。

CRc 定义为完全缓解 (CR)、血液学不完全恢复的 CR (CRi) 和血小板不完全恢复的 CR (CRp) 的总和。患者被定义为早期反应者 (ER，在第 2 个周期结束时达到 CRc) 和晚期反应者 (LR，在第 3 个周期开始后达到 CRc)。

分析的变量包括每个治疗周期达到 CRc 的 GILT 治疗患者比例、CRc 类型、基线和临床特征、总体生存率 (OS) 以及按反应者状态划分的安全性概况。风险比 (HR) 来自单变量分析。

结果

汇总分析包括 205 名接受 GILT 治疗的 CRc 应答者，包括 ER（29.3% [60/205]）和 LR（70.7% [145/205]）。其中，ER 组和 LR 组中 CR 应答者的比例分别为 21.7% [13/60] 和 48.3% [70/145]。两组的基线人口统计学和临床特征相似。

大多数 CRc 应答者（82.0% [168/205]）在 6 个 GILT 周期内达到缓解。与 ER（23.3% [14/60]）相比，更多的 LR（40.7% [59/145]）在 GILT 治疗后接受了研究中的造血干细胞移植 (HSCT)。在接受研究中 HSCT 的 CRc 应答者中，LR（69.5% [41/59]）在 CR 中接受 HSCT 的比例高于 ER（21.4% [3/14]）。ER（78.6% [11/14]）在 CRi 或 CRp 中接受研究中 HSCT 的比例高于 LR（30.5% [18/59]）。研究中 HSCT 后，LR（81.4% [48/59]）中维持 CRc 状态并恢复 GILT 的患者比例高于 ER（42.9% [6/14]）。

为避免幸存者偏差，中位 OS 以 CRc 日期为指标，以 HSCT 日期为截尾。ER 患者的中位 OS（95% 置信区间 [CI]）为 9（7, 10）个月，LR 患者的中位 OS（95% 置信区间 [CI]）为 11（9, 16）个月。12 个月和 24 个月的 OS 率（95% CI）ER 患者分别为 27.9%（17.1, 39.8）和 20.6%（11.2, 31.9），LR 患者分别为 48.0%（39.5, 56.1）和 32.3%（24.6, 40.2）（HR [95% CI]，0.704 [0.496, 0.998]）。ER 和 LR 的中位（95% CI）治疗持续时间分别为 4.7（3.6, 5.1）个月和 6.4（5.6, 7.5）个月。

根据总暴露时间调整后，3 级或更高级别的治疗引起的不良事件 (TEAE) 在 ER 和 LR 中分别为 22.2 (907 事件 [E]/40.8 患者年 [PY]) E/PY 和 13.5 (2527 E/187.6 PY) E/PY。药物相关的 3 级或更高级别的 TEAE 在 ER 中为 10.6 (434 E/40.8 PY) E/PY，在 LR 中为 6.5 (1219 E/187.6 PY) E/PY。由于疾病复发（ER，41.7% [25/60]；LR，27.6% [40/145]）和进展（ER，25.0% [15/60]；LR，19.3% [28/145]）而停止治疗的比例在 ER 患者中高于在 LR 患者中。

结论

这项汇总分析的结果表明，大多数 R/R FLT3 mut+ AML患者在 6 个周期的 GILT 单药治疗中达到 CRc；与 ER 相比，LR 更有可能实现完全计数恢复、在 CR 中接受 HSCT 并在 HSCT 后保持缓解状态。

这些发现表明，鉴于可能实现晚期阳性反应，应考虑继续对 R/R FLT3 mut+ AML 患者进行 GILT 单药治疗，尤其是对那些耐受该药物的患者。需要区分 GILT 的反应评估和治疗继续决策的时间与挽救性化疗的时间。

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