病例报告：晚期肺癌大细胞神经内分泌癌和乳腺癌对劳拉替尼/洛拉替尼的治疗反应。劳拉替尼耐药后如何选择？

发布日期：2025-01-09 13:02:44 浏览量：22

酪氨酸激酶的驱动突变，例如间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变，已知在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的发病机制中起着关键作用，但在大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 中很少观察到。

多原发性恶性肿瘤 (MPM) 是指在单个患者的相同或不同器官和组织内同时或连续发生两种或两种以上不同的原发性恶性肿瘤。

病例介绍

在此报道了一例 55 岁女性的晚期 LCNEC 病例，该病例为异时性双原发性恶性肿瘤，此前曾被诊断为乳腺癌。

在乳腺癌缓解十年后，患者被诊断为 LCNEC，在接受手术和辅助放化疗后出现多发性脑转移 (BM)。她的 ALK 融合基因检测呈阳性，并接受了劳拉替尼作为初始治疗。

6 周后，肿瘤显著缩小，治疗效果被评估为部分缓解。自开始 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (ALK-TKI) 治疗以来，治疗已持续超过 25 个月。

结论

该病例表明 ALK 阳性晚期 LCNEC 患者可能受益于劳拉替尼一线干预，特别是在治疗脑转移方面。

老挝卢修斯洛拉替尼/劳拉替尼

劳拉替尼说明书

【通用名】Lorlatinib洛拉替尼(劳拉替尼)

【规格】100mg*30粒

【适应症】肺癌等多种实体瘤；广谱抗癌药

【基因靶点】ALK阳性(第三代ALK抑制剂)

【用法用量】每天一次口服100mg(1粒)

【副作用/不良反应】常见的不良反应（≥20%）包括水肿，周围神经病，认知效应，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。

【医保适应症】限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

【劳拉替尼耐药后的选择】

1、更换其他ALK抑制剂

克唑替尼（Crizotinib）：作为第一代ALK抑制剂，可能对一些尚未对劳拉替尼产生耐药性的患者有效。

老挝卢修斯克唑替尼

塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib）：第二代ALK抑制剂，能覆盖部分劳拉替尼耐药的突变。

老挝卢修斯塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib）

恩沙替尼（Ensartinib）和阿来替尼（Alectinib）：这些新一代ALK抑制剂对某些劳拉替尼耐药突变显示出活性。

老挝卢修斯阿来替尼（Alectinib）

2、化疗

对于部分劳拉替尼耐药的患者，化疗仍是一种可行的选择。某些化疗药物如吉西他滨、多西他赛、紫杉醇等，对耐药后的细胞株显示出较好的敏感性。

3、免疫疗法

免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已经用于治疗某些类型的NSCLC。尽管它们在ALK阳性患者中的效果还需要进一步研究，但免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来识别和杀死肿瘤细胞，为耐药患者提供了新的治疗方向。

4、联合治疗方案

联合治疗可以通过多种机制协同作用，增强治疗效果。例如，劳拉替尼可以与其他靶向药物、化疗药物或免疫疗法进行联合，以增强对肿瘤细胞的抑制作用。

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