第3代ALK肺癌靶向药：劳拉替尼（洛拉替尼、劳博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua）为患者带来新希望

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第3代ALK肺癌靶向药：劳拉替尼（洛拉替尼、劳博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua）为患者带来新希望

肺癌是中国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%-85%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，在NSCLC患者中，有5%-7%的比例存在ALK突变。由于这一突变多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，使用靶向药物之后较其他基因突变更加容易获得5年生存，ALK融合突变又被称为“钻石突变”。

近年来，劳拉替尼（Lorlatinib）作为一种新型的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗ALK晚期NSCLC取得了显著成果。本文将从多个方面详细介绍劳拉替尼（Lorlatinib）在治疗此类患者中的优势。

老挝卢修斯洛拉替尼/劳拉替尼

劳拉替尼（Lorlatinib）：抗癌新星

劳拉替尼（Lorlatinib）又称洛拉替尼，是一种新型的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。其作用机制是通过抑制ALK蛋白和ROS1蛋白的异常活性，阻止癌细胞的生长和扩散。

它能够高度选择性地抑制这些靶点，有效地抑制肿瘤细胞的生长。此外，劳拉替尼（Lorlatinib）具有穿越血脑屏障的能力，因此可以有效治疗脑转移瘤。

劳拉替尼在治疗ALK 阳性 NSCLC效果

CROWN 试验是针对 ALK 阳性 NSCLC 的一项全球研究，随机分配 296 名患者接受劳拉替尼或克唑替尼 (Xalkori) 治疗。经过 5 年随访，劳拉替尼展现出显著优势：

无进展生存期：劳拉替尼组的中位无进展生存期尚未达到（超过一半患者仍未出现疾病恶化），而克唑替尼组仅为 9 个月。

脑转移控制：在研究开始时患有脑转移的患者中，劳拉替尼组仅 8% 出现病情进展，而克唑替尼组高达 79%。对于未发生脑转移的患者，劳拉替尼组仅 4 人在 5 年内出现脑转移。

总生存率：劳拉替尼组 60% 的患者在 5 年后仍未出现病情恶化，而克唑替尼组仅为 8%

劳拉替尼（Lorlatinib）相关问答

问

为什么劳拉替尼表现更出色？

作为第三代 ALK 抑制剂，劳拉替尼能有效对抗对早期抑制剂产生耐药性的肿瘤，同时穿过血脑屏障，直接作用于脑部病灶。这一特性对于高脑转移风险的 ALK 阳性肺癌患者至关重要。

问

劳拉替尼耐药后怎么办？

一般的临床如需靶向后应用化疗，甚至会考虑靶向联合化疗。比如对劳拉替尼等耐药且有脑转的患者，因担心无法很好地控制脑转而不得不采用化疗，在做基因检测时也有ROS1融合/重排，会考虑化疗联合劳拉替尼，但一般也可以单用化疗，而免疫联合化疗则不推荐。

此外，劳拉替尼在一线治疗中仍然表现良好。《新英格兰医学杂志》发表的一项研究数据显示，与克唑替尼相比，一线治疗劳拉替尼可将患者疾病进展或死亡的风险降低72%。现在，有消息传出，劳拉替尼已在孟加拉等国家获批上市。

问

副作用如何管理？

使用劳拉替尼可能会出现一些副作用，如高胆固醇、高甘油三酯、周围神经病变等。劳拉替尼副作用的管理需要在医生的指导下进行，定期监测相关指标，及时调整治疗方案。

劳拉替尼简要说明

中文名称：劳拉替尼/洛拉替尼

英文名称：Lorlatinib

中文商品名：博瑞纳

英文商品名：LORBRENA

土耳其商品名：Lorviqua

规格与剂量：100毫克每片，共30片包装；25毫克每片，共90片包装

在中国上市时间：2021年4月获得批准

医保报销适应症：乙类，仅限于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者

生产企业：辉瑞制药（Pfizer）

适应症：

适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。

用法用量：

劳拉替尼的推荐剂量为100毫克，口服，每日一次，与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：

1、严重副作用:

（1)合用强效CYP3A诱导剂的严重肝脏毒性风险

（2)中枢神经系统影响

（3)高脂血症

（4)房室传导阻滞

（5)间质性肺病/非感染性肺炎

（6）高血压

（7）高血糖

2、最常见的副作用:

（1)手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)、体重增加

（2)关节或四肢麻木和刺痛感觉(周围神经病变)

（3)血液中胆固醇和甘油三酯水平高

（4)思维问题，如遗忘或混乱

（5)疲劳(疲劳)、呼吸困难、关节疼痛、腹泻、咳嗽

（6)情绪的变化，如抑郁和易怒

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