首次亚洲患者中的疗效对比：恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌临床益处优于克唑替尼

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首次亚洲患者中的疗效对比：恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌临床益处优于克唑替尼

恩曲替尼和克唑替尼是目前唯一适用于大多数亚洲患者的ROS原癌基因 1 受体 (ROS1) 酪氨酸激酶抑制剂。它们的疗效尚未在临床试验中直接与ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者进行比较，也未在亚洲人群中间接与患者进行比较。因此，本研究旨在为恩曲替尼和克唑替尼对亚洲晚期或转移性ROS1阳性 NSCLC患者的疗效和安全性提供比较证据。

亮点

首次对亚洲ROS1 + NSCLC患者中的恩曲替尼和克唑替尼进行了比较 。

使用非锚定匹配调整间接比较来评估 OS 和 PFS。

研究发现，恩曲替尼的临床益处优于克唑替尼。

恩曲替尼和克唑替尼耐受性良好，主要为 1-2 级毒性。

这可能为亚洲 NSCLC 患者提供更明智的治疗决策。

方法

使用非锚定匹配调整间接比较 (MAIC) 评估疗效，包括总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 和安全性。

分析了恩曲替尼试验的个体患者数据 (IPD)（ALKA-372–001/EudraCT 2012–000148-88、STARTRK-1/NCT02097810 和 STARTRK-2/NCT02568267；剂量，≥600 mg，每日一次）和克唑替尼试验的模拟伪 IPD 汇总数据（OxOnc/NCT01945021；剂量，250 mg，每日两次）。

将克唑替尼试验的关键资格标准应用于恩曲替尼试验的 IPD。使用倾向评分加权对各组之间的基线特征进行匹配调整。

结果

1 .患者特征

这项分析包括恩曲替尼组52 名ROS1阳性 NSCLC 亚洲患者和克唑替尼组 127 名 ROS1 阳性 NSCLC 亚洲患者。大多数患者年龄小于 65 岁，无吸烟史，基线 ECOG PS 为 1，患有腺癌，且基线时患有转移性疾病。此外，约 20%–40% 的患者在基线时患有脑转移。大多数患者曾接受过全身治疗（60%–80%）。

匹配前比较恩曲替尼与克唑替尼组，恩曲替尼组≥ 65 岁患者比例（26.9 % vs 16.5 %）和脑转移患者比例（36.5 % vs 18.1 %）较高，ECOG PS 1 患者比例（65.4 % vs 73.2 %）和既往接受过全身治疗患者比例（63.5 % vs 81.1 %）较低。女性患者比例高于男性（克唑替尼，57.5 % vs 42.5 %；匹配前恩曲替尼，67.3 % vs 32.7 %；匹配后恩曲替尼，57.5 % vs 42.5 %）。加权后，恩曲替尼组有效患者数为 31.54（60.65 %）。

2 .疗效终点

至于生存终点，恩曲替尼组加权前后的中位 OS（主要终点）均未达到（NR）（95% CI，28.3–NR），而克唑替尼组为 44.2 个月（95% CI，32.0–NR）（HR，0.662；95% CI，0.32–1.37；表 2）。加权前，恩曲替尼组（由盲法独立中央评审评估）的中位 PFS 为 21.1 个月（95% CI，13.6–39.6），加权后为 39.4 个月（95% CI，10.4–46.8），而克唑替尼组（由独立放射学评审评估；HR，0.688；95% CI，0.37–1.27）的中位 PFS 为 15.9 个月（95% CI，12.9–24.0）。图 2a和图2b显示了恩曲替尼与克唑替尼的 OS 和 PFS 。

3 .安全终点

接受恩曲替尼治疗的患者（加权前后）发生转氨酶升高、视力障碍、腹泻、恶心、中性粒细胞减少、呕吐、心动过缓和血液碱性磷酸酶升高等治疗相关不良事件的比例低于接受克唑替尼治疗的患者。

接受克唑替尼治疗的患者中 26.0% 报告出现白细胞减少症，接受恩曲替尼治疗的患者未报告任何事件。

两种治疗之间食欲下降的总体发生率相似。接受恩曲替尼治疗的患者便秘、水肿、血肌酐升高、味觉障碍和疲劳的发生率高于接受克唑替尼治疗的患者。

中性粒细胞减少症是两组中最常见的 3 级或 4 级治疗相关不良反应（克唑替尼，11.8%；恩曲替尼，未加权 7.7% 和加权 7.7%）。克唑替尼治疗患者 3 级或 4 级转氨酶升高的发生率（7.1%）高于恩曲替尼治疗患者（加权前后均为 0%）。恩曲替尼治疗患者 3 级或 4 级水肿和血肌酐升高的发生率略高（约 1%-4%）。

老挝卢修斯克唑替尼

克唑替尼

克唑替尼是第一个针对 ROS-1 的激酶抑制剂，2011 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准。2013 年获得全面批准，用于治疗局部晚期或转移性ALK或ROS1阳性 NSCLC患者。

尽管克唑替尼等靶向药物为ROS1阳性 NSCLC患者的治疗前景带来了改善，但高比例（约 35%）的患者会出现中枢神经系统 CNS 转移，这表明存在很大的未满足需求。克唑替尼是一种强效 P-糖蛋白 (P-gp) 底物，因此很难分布到大脑/中枢神经系统。

克唑替尼医保适应症：乙类药品

限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

老挝版恩曲替尼

恩曲替尼

恩曲替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗 ROS1 活性，旨在穿过血脑屏障并到达中枢神经系统转移灶。与克唑替尼不同，它是一种弱 P-gp 底物，有助于在脑中达到有意义的浓度。

恩曲替尼于 2019 年获得 FDA 批准用于治疗ROS1阳性 NSCLC患者。

2022年7月29日在中国首次获批上市。

2024年1月1日，恩曲替尼胶囊（罗圣全®）首次进入医保。

医保适应症：

限：1.12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者；

2. ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

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