肾癌肿瘤君，我们分手吧！HIF-2a抑制剂贝组替凡（Belzutifan，商品名：维利瑞®、Welireg）：说明书公开，附老挝卢修斯仿制药购买方式和代购渠道

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肾癌肿瘤君，我们分手吧！HIF-2a抑制剂贝组替凡（Belzutifan，商品名：维利瑞®、Welireg）：说明书公开，附老挝卢修斯仿制药购买方式和代购渠道

在癌症的精准治疗策略中，小分子靶向药物的应用极大地丰富了治疗手段，为患者带来了更为乐观的治疗前景。作为一种创新的小分子靶向药物，贝组替凡凭借其作用于特定分子的独特机制而备受瞩目。

该药物的主要作用靶标是HIF-2α（缺氧诱导因子-2α），这是在肿瘤微环境中经常遇到的一种适应性反应。HIF-2α在肿瘤细胞对缺氧状态的适应过程中扮演了核心角色，能够调控一系列与低氧适应相关的基因。贝组替凡通过特异性抑制HIF-2α，有效地切断了肿瘤细胞在缺氧环境下生存和生长的信号通路。具体来说，它能够下调促进肿瘤细胞增殖和血管新生的重要基因，进而减缓肿瘤的增长速度。同时，由于血管新生受抑，肿瘤组织难以获取必要的养分和氧气，从而进一步限制了肿瘤的发展。

贝组替凡所展示的这种针对HIF-2α的抑制效果，在特定肿瘤类型的治疗中展示了其巨大的治疗潜力。这不仅为患者带来了新的治疗选择和生存希望，也为癌症研究的深入和治疗方法的发展提供了新的方向。

贝组替凡简要说明书

老挝卢修斯贝组替凡Belzutifan

商品名：Welireg

通用名：Belzutifan

中文名：贝组替凡、维利瑞®

全部名称：belzutifan、Welireg、贝组替凡

代号:MK-6482（原名PT2977)

靶点:HIF-2a

生产厂家：默沙东

规格：40mg片剂，90片/瓶。瓶子里还有两个不可食用的干燥剂罐。

存储方式：储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[请参阅USP控制室温]。

适应症

贝组替凡主要用于治疗成年Von Hippel-Lindau（VHL）综合征患者。这些患者可能患有需要治疗的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）的血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），且这些病情尚未达到紧急手术的程度。贝组替凡的这一特定适应症范围，使其能够为特定的肿瘤患者群体提供独特的治疗效果，提供了一种非手术治疗的新选择，同时为医生在制定治疗计划时提供了新的有效手段。

不良反应

在贝组替凡治疗期间，患者可能会经历多种不良反应。较为普遍（发生率≥25%）的不良反应包括血红蛋白减少、贫血、乏力、肌酐水平上升、头痛、眩晕、高血糖以及恶心等。尽管这些反应可能会对患者的治疗感受和身体状况产生一定影响，但它们是治疗过程中需要被仔细监测和适当管理的重要方面。更严重的不良反应可能包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱落和视网膜中央静脉阻塞等。一旦出现这些严重的不良反应，它们可能会对患者的健康构成较大风险，因此，在治疗过程中，医疗团队必须进行严格的监测和及时的干预，以确保患者的安全和治疗的顺利进行。

作用机制

贝组替凡作为一种针对缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的抑制剂，在抗癌治疗中展现了其独特的作用机制。HIF-2α是一种转录因子，在氧气感应和调节中扮演着核心角色，它通过调控促进缺氧适应的基因来帮助肿瘤细胞在缺氧条件下存活和增殖。在正常的氧气环境中，HIF-2α会被VHL蛋白标记为泛素化，进而通过蛋白酶体途径降解，以维持细胞内HIF-2α水平的稳定。但在VHL蛋白功能缺失的情况下，HIF-2α会积累并稳定下来。稳定后的HIF-2α会转移到细胞核内，与HIF-1β相互作用，形成转录复合体，激活一系列与细胞增殖、血管生成和肿瘤发展相关的基因表达。贝组替凡能够紧密地与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能障碍的情况下，有效阻断HIF-2α与HIF-1β的相互作用，减少HIF-2α靶基因的转录和表达。在动物模型中，贝组替凡在肾细胞癌异种移植模型中显示出了显著的抗肿瘤效果，这不仅证实了其作用机制在抑制肿瘤生长方面的有效性，而且为贝组替凡在临床治疗中的应用提供了坚实的科学基础。

特殊人群

一、妊娠期间的风险与注意事项

 （一）风险概述根据动物研究结果，妊娠期间使用WELIREG（贝组替凡）可能会对胎儿造成伤害。目前缺乏妊娠女性使用该药物的临床数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受贝组替凡，当母体暴露量达到或超过人体推荐剂量下每日120mg的0.2倍AUC时，观察到胚胎-胎仔死亡、胎仔体重降低和骨骼畸形等严重后果。因此，必须向妊娠女性和有生育能力的女性充分说明潜在的胎儿风险。

（二）相关数据在初步胚胎-胎仔发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受6、60或200mg/kg/天的贝组替凡。研究发现，在60mg/kg/天及以上剂量时（基于AUC计算，约为人体推荐剂量暴露量的1倍），贝组替凡引发了胚胎-胎仔死亡。在6和60mg/kg/天的剂量下（以AUC计，约为人体推荐剂量暴露量的≥0.2倍），观察到胎仔体重降低、胎仔肋骨畸形和骨骼骨化减少等不良现象。

二、哺乳期的用药风险与建议目前没有数据表明贝组替凡或其代谢物是否通过人乳汁分泌，以及对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响。鉴于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应的潜在风险，强烈建议女性在接受WELIREG治疗期间以及最后一次给药后1周内避免哺乳。

三、有生育能力的女性和男性的用药要点 

（一）胎儿损害风险妊娠女性使用WELIREG可能导致胎儿损害。 

（二）妊娠试验要求在开始WELIREG治疗前，必须对有生育能力的女性进行妊娠状态的确认。 

（三）避孕措施雌性：建议有生育能力的女性在接受WELIREG治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕方法，因为WELIREG可能会影响某些激素避孕药的效果。雄性：对于有生育能力女性伴侣的男性，建议在WELIREG治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。 

（四）不孕症风险动物研究结果显示，WELIREG可能会损害有生育能力的雄性和雌性的生育力，但目前尚不清楚这种影响是否可逆。

四、儿童用药的安全性与有效性目前尚未确定WELIREG在儿科患者中的安全性和有效性，因此在儿科领域的应用需谨慎对待并有待进一步研究。

五、老年患者用药的情况在研究004中接受WELIREG治疗的患者里，仅有3.3%的患者年龄≥65岁。由于WELIREG的临床试验所纳入的65岁及以上患者数量不足，所以无法确定老年患者的反应是否与年轻患者存在差异。

六、肾损害患者的用药剂量调整在轻度（根据MDRD估算的eGFR为60-89mL/min/1.73m²）和中度（eGFR为30-59mL/min/1.73m²）肾损害患者中，不建议对WELIREG的剂量进行调整。然而，对于重度（eGFR 15-29mL/min/1.73m²）肾损害患者，目前尚未开展相关研究。

七、肝损害患者的用药考量在轻度[总胆红素≤正常值上限（ULN）且天冬氨酸转氨酶（AST）>ULN或者总胆红素 > 1-1.5xULN且任何AST]肝损害患者中，不建议调整WELIREG的剂量。但对于中度或重度肝损害（总胆红素 > 1.5xULN且任何AST）患者，尚未对WELIREG进行研究。

八、双重UGT2B17和CYP2C19弱代谢者的用药监测UGT2B17和CYP2C19双重慢代谢型患者的贝组替凡暴露量相对较高，这可能会增加WELIREG不良反应的发生率和严重程度。因此，对于此类双重弱代谢患者，需要密切监测其不良反应情况。

老挝卢修斯仿制药购买方式和代购渠道

据悉，贝组替凡的仿制药已在老挝正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。

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