FDA批准索托拉西布（AMG-510）与帕尼单抗 (Vectibix)联合用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌的最新进展

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FDA批准索托拉西布（AMG-510）与帕尼单抗 (Vectibix)联合用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌的最新进展

在癌症治疗领域，一项重要的进展引起了人们的关注，美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了索托拉西布（AMG-510，Lumakras）与帕尼单抗 (Vectibix)的联合用药方案，专门针对KRAS G12C突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者。以下是关于这一批准的详细信息及相关要点。

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一、关键信息

联合用药获批背景：

索托拉西布（AMG-510）和 Vectibix 的联合用药方案在经过特定的化疗方案治疗后的 KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌患者中展现出了一定的治疗潜力，因此获得了 FDA 的批准。这一批准为该类患者的治疗带来了新的选择。

临床试验结果（CodeBreaK 300 试验）：

在名为 CodeBreaK 300 的临床试验中，对联合用药的疗效进行了评估。该试验纳入了 160 名患有 KRAS G12C 突变型 mCRC 的患者，这些患者之前都已经接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。试验中，患者被随机分配到不同的治疗组，包括：

一组接受每日一次口服 960 毫克（mg）的索托拉西布（AMG-510），同时每两周进行一次静脉注射（IV），剂量为 6 毫克 / 千克（kg）的 Vectibix；

另一组接受每日一次口服 240 毫克的索托拉西布（AMG-510），并且每两周静脉注射 6 毫克 / 千克的 Vectibix；

还有一组接受研究者选择的标准治疗（SOC），具体药物为曲氟尿苷 / 替匹嘧啶或瑞戈非尼。

从试验结果来看，在接受每日一次口服 960 毫克索托拉西布（AMG-510）联合 Vectibix 治疗的患者组中，中位无进展生存期（PFS）达到了 5.6 个月，而接受标准治疗的患者组仅为 2 个月。不过，关于总生存期的最终分析结果并未呈现出统计学上的显著差异。在客观缓解率方面，960 毫克索托拉西布（AMG-510）联合Vectibix 治疗组的数据为 26%，而标准治疗组为 0，显示出了联合用药的明显优势。此外，960 毫克 索托拉西布（AMG-510）联合Vectibix 治疗组的中位缓解持续时间为 4.4 个月。然而，对于每日口服 240 毫克索托拉西布（AMG-510）联合Vectibix治疗组与标准治疗组的无进展生存期进行最终分析时，结果未显示出统计学意义。

二、重要术语解释

KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌（mCRC）：一种结直肠癌的特定亚型，其癌细胞的 KRAS 基因发生了 G12C 突变，且已发生转移，是一种较为棘手的癌症类型，对传统治疗的反应可能有所不同。

无进展生存期（PFS）：指的是患者从开始治疗到癌症发生扩散或者病情恶化的时间跨度，是评估癌症治疗效果的一个重要指标，它反映了药物在控制肿瘤进展方面的能力。

客观缓解率（ORR）：表示患者对治疗的反应情况，包括部分缓解和完全缓解的患者占总患者数的比例，有助于衡量药物对肿瘤的控制和缩小效果。

总生存期（OS）：是从治疗开始直至患者死亡的时间长度，无论患者的疾病状态如何，是评估癌症治疗最终效果的重要指标之一。

缓解持续时间：代表患者对治疗产生积极反应的时间长度，反映了治疗对患者的持续效果。

口腔炎：是一种口腔内的不良反应，表现为口腔内部的肿胀和溃疡，可能会影响患者的生活质量和治疗的依从性。

三、治疗剂量及副作用

治疗剂量：

索托拉西布（AMG-510）的推荐剂量为每日一次口服 960 毫克，这是经过临床试验验证的较为合适的剂量。

Vectibix 的推荐剂量是每 14 天进行一次静脉输注，剂量为 6 毫克 / 千克。在治疗过程中，患者将持续接受该剂量的治疗，直到疾病出现进展、出现不可接受的毒性反应，或者索托拉西布（AMG-510）被暂停或停止使用。

副作用：

在接受每日一次口服 960 毫克索托拉西布（AMG-510）联合 Vectibix 治疗的患者中，最常见的副作用发生在至少 20% 的患者身上，这些副作用包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛等。同时，还观察到了一些严重的实验室检查异常，主要是 3 级（严重）至 4 级（危及生命）的情况，其中至少有两名患者出现了镁含量降低、钾含量降低、校正钙含量降低以及钾含量升高的情况。

综上所述，FDA对索托拉西布（AMG-510）和 Vectibix 联合用药的批准为 KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌患者的治疗提供了新的方向，尽管在疗效和副作用方面还有许多细节需要进一步研究和关注，但这一进展无疑为癌症治疗领域带来了新的希望。未来，更多的临床试验和研究将继续探索如何优化该联合用药方案，以更好地服务于患者，改善他们的治疗效果和生活质量。

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