疾病控制率高达100%！全球十大创新靶向药为肺癌EGFR20ins患者点亮希望

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疾病控制率高达100%！全球十大创新靶向药为肺癌EGFR20ins患者点亮希望

EGFR 基因 20 外显子插入突变肺癌的治疗及研究进展 对于 EGFR 基因阳性突变的非小细胞肺癌，若为 L858R 或 19 号外显子非移码缺失突变，常见的治疗组合包括第一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼，或第三代靶向药奥希替尼等 。然而，约 9% - 12% 的 EGFR 突变属于 20 外显子插入突变，这类患者使用传统 EGFR 靶向药往往疗效不佳。

近期，美国 FDA 批准了新型靶向药 Mobocertinib（TAK - 788，莫博赛替尼）联合具有免疫细胞导向活性的 EGFR - MET 双特异性抗体阿米万单抗（Amivantamab），用于治疗 EGFR 基因 20 外显子插入突变的肺癌患者。此外，还有几种靶向药正在积极开展临床试验。 今日癌度报道了一项发布在 JTO 杂志的研究，该研究在动物模型试验中，对比了几种靶向药对 EGFR 基因 20 插入突变的疗效，探究了耐药后出现的突变类型，以及针对这些二次耐药突变有效的药物组合。此研究可为正在使用莫博赛替尼等药物治疗的患者提供参考，但由于仅是动物学试验，相关内容仅供参考，不能作为临床治疗指导原则。

 一、EGFR 基因 20 外显子插入突变的药物敏感性 EGFR 基因 20 外显子插入突变并非单一突变，而是一组突变。不同患者的突变位点可能存在差异，这也导致他们对药物的治疗应答有所不同。研究者通过测量厄洛替尼、阿法替尼、poziotinib（泼齐替尼）、Mobocertinib（莫博赛替尼）、Zipalertinib（齐帕勒替尼）、Sunvozertinib （舒沃替尼）、奥希替尼和布格替尼对癌症细胞生长的抑制活性，来评估这些药物的疗效。 莫博赛替尼与其他靶向药的治疗效果 针对 EGFR 基因 20 外显子的不同插入突变，各类靶向药的治疗效果各异。

绿色代表所需药物浓度较低就能抑制癌细胞增殖，表明药物对相应的 EGFR 基因 20 插入位点疗效良好；红色则表示抑制同样的突变需要极高的药物浓度，而在实际治疗中无法使用如此高的浓度，即该突变位点使用该靶向药意义不大。患者可根据自身突变位点选择合适的靶向药。例如，对于 A763_Y764insFQEA 突变，国内已上市且价格相对较低的第二代靶向药阿法替尼就能产生较好的抑制效果，无需花费高昂费用购买莫博赛替尼。 研究者还发现，对于 insFQEA 和 insSVD 突变，使用莫博赛替尼后出现的获得性耐药突变均为 C797S；而对于其他 EGFR 基因 20 插入突变（insASV、insNPH 和 insH），T790M 或 C797S 二次突变会导致对莫博赛替尼产生获得性耐药。 

耐药后的药物选择 当出现对莫博赛替尼的耐药情况时，需依据具体的耐药突变选择合适的药物组合。比如，当 T790M 和 C797S 同时出现时，使用舒沃替尼效果较好；若 A763_Y764insFQEA 突变且仅出现 C797S 突变，第一代靶向药厄洛替尼便是不错的选择，其他价格昂贵的药物反而未必能取得更好的疗效。上述信息可为患者提供一定的参考。

 二、讨论与启发 需要注意的是，上述研究属于体外试验，尚未进展到动物学试验和人体临床试验阶段。尽管如此，其中的信息仍具有参考价值。对于许多患者而言，或许无需等待该研究完成人体临床试验（完成人体临床试验预计需要数年时间，且还需研究者协调不同制药公司的靶向药开展试验，难度极大）。

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