靶向抗癌新星：塞普替尼，塞尔帕替尼（Selpercatinib）的突破与希望

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靶向抗癌新星：塞普替尼，塞尔帕替尼（Selpercatinib）的突破与希望

在精准医疗时代，靶向药物的出现为癌症患者带来了革命性的治疗选择。其中，塞普替尼（Selpercatinib，商品名Retevmo）作为一款针对特定基因突变的高选择性靶向药，近年来在非小细胞肺癌、甲状腺癌等领域崭露头角。今天，我们就来深入解析这款药物的科学原理、临床价值及患者关注的问题。

老挝卢修斯塞尔帕替尼/塞普替尼

一、塞普替尼的作用机制：精准打击“致癌驱动因子”

塞普替尼是一种RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，专门靶向RET基因融合或突变导致的癌症。RET是一种与细胞生长和分化相关的酪氨酸激酶，当其发生异常时（如与其他基因融合或突变），会持续激活下游信号通路，导致癌细胞不受控制地增殖。

与传统化疗“无差别攻击”不同，塞普替尼通过精准抑制RET蛋白的活性，阻断癌细胞的生长信号，从而实现“精准打击”。这种机制使其对携带RET变异的肿瘤具有显著疗效，且副作用相对较小。

二、适应症：哪些患者可能受益？

2020年，美国FDA加速批准塞普替尼用于以下人群：

非小细胞肺癌（NSCLC）

适用于晚期或转移性RET融合阳性成人患者（需通过基因检测确认）。

临床研究显示，初治患者的客观缓解率（ORR）达85%，经治患者为64%。

甲状腺癌

RET融合阳性的甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁以上儿童患者。

RET突变型MTC（如常见M918T突变）。

RET融合阳性的甲状腺未分化癌（罕见但恶性度高）。

三、临床优势：疗效与安全性双突破

高效持久

在LIBRETTO-001临床试验中，塞普替尼对RET融合肺癌的中位无进展生存期（PFS）超过18个月，部分患者疗效持续数年。

对脑转移患者也显示显著活性，颅内缓解率达80%以上。

副作用可控

常见不良反应包括口干、高血压、腹泻、疲劳等，多数为轻中度。需注意肝酶升高和QT间期延长风险，但通过剂量调整可有效管理。

四、患者常见问题解答

1. 如何确定是否适合使用塞普替尼？

必须通过基因检测（如NGS、FISH或PCR）确认RET融合或突变。建议患者在确诊晚期癌症后尽早进行多基因检测。

2. 耐药后怎么办？

部分患者用药后会出现继发性耐药（如RET溶剂前沿突变），目前新一代RET抑制剂（如普拉替尼、TPX-0046）及联合疗法正在研发中。

3. 国内如何获取？

塞普替尼已于2022年在中国获批上市，但价格较高。符合条件的患者可关注医保政策或临床试验（如涉及未获批适应症）。

五、未来展望：从“精准”到“治愈”

塞普替尼的成功标志着“基于生物标志物”的个体化治疗迈入新阶段。科学家正在探索其与其他靶向药、免疫治疗的联合应用，以进一步提高疗效。同时，针对耐药机制的药物研发也在加速推进。

结语

塞普替尼为RET驱动型癌症患者提供了新的生存希望，但精准诊断仍是前提。如果您或家人正面临相关疾病，建议与肿瘤专科医生充分沟通，制定个性化治疗方案。

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