SLL-小淋巴细胞淋巴瘤靶向药疗效对比(伊布替尼/泽布替尼/奥布替尼/匹妥布替尼/艾代拉利司/度维利塞/维奈克拉/来那度胺)

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SLL-小淋巴细胞淋巴瘤靶向药疗效对比(伊布替尼/泽布替尼/奥布替尼/匹妥布替尼/艾代拉利司/度维利塞/维奈克拉/来那度胺)

小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)口服靶向药清单：

BTK抑制剂：

伊布替尼(Ibrutinib)

泽布替尼(Zanubrutinib)

奥布替尼(Orelabrutinib)

匹妥布替尼(吡托布鲁替尼，Pirtobrutinib)

PI3K抑制剂

艾代拉利司(Idelalisib)

度维利塞(Duvelisib)

BCL-2抑制剂

维奈克拉(Venetoclax)

其他靶向药

来那度胺(Lenalidomide)

目录

各药关键临床数据

临床数据对比图表

总结与推荐

医保与经济性

临床疗效指标解读

关键临床数据

1

伊布替尼(Ibrutinib)

1.适应症：初治及复发/难治性CLL/SLL(单药或联合利妥昔单抗)，伴del(17p)/TP53突变者优先推荐。

2.生存与疗效：

‌OS‌：中位总生存期(OS)68.9个月(复发/难治性患者)。

ORR：单药治疗ORR约75%-80%，CR率约15%-20%，总体缓解率(ORR)83%(初治)及78%(复发/难治)。

PFS：单药治疗中位PFS约52个月(初治)、44个月(复发/难治)，联合利妥昔单抗可延长至63个月。

3.耐药时间：约30%-40%患者因耐药或毒性停药，中位耐药时间约3年，长期使用后耐药发生率约20%-30%，常见耐药机制包括BTK C481S突变。

4.安全性：

常见副作用：出血(如瘀斑、鼻出血)、房颤(5%-10%)、腹泻。

严重不良反应：常见≥3级不良事件包括感染(23%)、心律失常。

2

‌泽布替尼(Zanubrutinib)

1.适应症：复发/难治性SLL及初治伴高危因素患者(单药或联合奥妥珠单抗)。

2.生存与疗效：

ORR：单药治疗ORR达78.3%-86.2%，CR率约29%-77.9%(不同研究)。

PFS：中位PFS未达到，3年PFS率76%，ALPINE研究显示，与伊布替尼相比，泽布替尼组12个月PFS率显著更高(94.9% vs. 84.0%)。

3.耐药时间：中位耐药时间≥4年，耐药机制与伊布替尼类似，但临床试验中耐药发生率较低。

4.安全性：

副作用更轻：房颤发生率(2.5%)显著低于伊布替尼(10.1%)，出血风险较伊布替尼降低。

其他反应：中性粒细胞减少(11%)、皮疹(<5%)。

3

奥布替尼(Orelabrutinib)

1.适应症：复发/难治性CLL/SLL，联合BCL2抑制剂(如ICP-248)扩展一线治疗。

2.生存与疗效：

ORR：单药治疗ORR 89%(复发/难治性患者)，联合治疗ORR提升至92%，中国临床试验显示ORR达82%，CR率约20%。

PFS：中位PFS约28个月，3年PFS率82%，数据仍需长期随访。

3.‌耐药时间‌：耐药率<20%，中位耐药时间未达(随访中)

4.安全性：

副作用较轻：房颤风险低(<3%)，但偶见血小板减少，≥3级不良事件发生率12%。

4

‌匹妥布替尼(Pirtobrutinib)

1.适应症：既往接受≥2线治疗(含BTK抑制剂)的复发/难治性CLL/SLL患者。

2.生存与疗效：

ORR：针对BTK抑制剂耐药患者，ORR达54%(CR率10.5%)。

PFS：中位PFS约8.6个月，长期生存数据待更新。

OS：中位OS 23.5个月

3.安全性：

耐受性良好，仅3%患者因AE停药，主要副作用为疲劳(26%)、腹泻(22%)。

5

艾代拉利司(Idelalisib)

1.适应症：复发/难治性SLL(需联合利妥昔单抗)。

2.生存与疗效：

ORR：联合治疗ORR约60%-70%，但长期生存数据有限。

PFS：中位PFS约18个月，显著优于传统化疗。

OS：OS 19个月

3.安全性：

感染风险高(需预防性抗感染)，肺炎发生率约20%，≥3级肝毒性发生率28%，需严格监测免疫状态。

6

度维利塞(Duvelisib)

1.适应症：复发/难治性SLL(≥2线治疗失败)。

2.生存与疗效：

ORR：单药治疗ORR约40%，CR率约5%。

PFS：中位PFS约9个月，疗效中等。

3.安全性：

副作用显著：腹泻(30%)、皮疹(20%)、严重感染风险。

7

维奈克拉(Venetoclax)

1.适应症：联合奥妥珠单抗治疗复发/难治性SLL，联合用药(如奥布替尼)用于高危CLL/SLL。

2.生存与疗效：

ORR：联合方案ORR达87%，CR率约50%。

PFS：中位PFS约28-34个月，显著优于传统方案。

3.安全性：

血液学毒性：中性粒细胞减少(50%)，需预处理(如G-CSF)，需警惕肿瘤溶解综合征(TLS)风险。

8

来那度胺(Lenalidomide)

1.适应症：联合方案(如利妥昔单抗)用于复发/难治性SLL。

2.生存与疗效：

ORR：单药ORR 35%，联合治疗ORR约60%，CR率约10%。

PFS：中位PFS约14个月(联合方案)。

3.安全性：

血液学毒性：中性粒细胞减少≥3级发生率40%、血小板减少20%。

临床数据对比

SLL靶向药关键临床数据总结对比

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‌

总结与推荐

1.一线治疗：伊布替尼与泽布替尼(疗效优、安全性高)或维奈克拉联合方案(CR率高)。

2.‌疗效‌：泽布替尼、奥布替尼在ORR和PFS上表现更优，且房颤风险低

3.耐药管理：匹妥布替尼(针对BTK耐药突变)或度维利塞(PI3K抑制剂)。

4.‌安全性‌：泽布替尼、奥布替尼安全性优于伊布替尼；艾代拉利司需关注感染和肝毒性；BTK抑制剂需关注出血风险，PI3K抑制剂需警惕感染，BCL-2抑制剂需监测粒细胞减少。

医保与经济性(2025年)

‌

伊布替尼：已纳入国家医保。

泽布替尼：已纳入国家医保。

‌‌奥布替尼：已纳入国家医保。

匹妥布替尼(吡托布鲁替尼)：中国已上市，但未纳入医保。

艾代拉利司：中国未上市。

度维利塞：已纳入国家医保，仅限滤泡性淋巴瘤，CLL/SLL需自费。

维奈托克：已纳入国家医保，仅限AML适应症，CLL/SLL需自费。

来那度胺：已纳入国家医保，国家集采已中标。

【伊布替尼】

医保价格：

伊布替尼Ibrutinib(中国西安杨森Janssen),140mg*90粒,4788元/盒(比价53.2元/粒)，月用量120粒6384元，医保报销后自付1276元-1915元(按自付比例20%-30%)；

医保适应症限：

1.既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗；

2.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的治疗；

3.华氏巨球蛋白血症患者的治疗，按说明书用药。

境外仿制药价格：

伊布替尼Ibrutinib(老挝卢修斯LUCIUS),140mg*120粒,2000元/盒(比价16.67元/粒)；

经济性建议：如果符合医保适应症条件，优先使用医保药；如果不符合或考虑长期用药的经济可及性，推荐使用仿制药。

【泽布替尼】

医保价格：

泽布替尼Zanubrutinib(中国百济神州),80mg*84粒,5336.96元/盒(比价63.54元/粒)；

医保适应症限：

1.既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者；

2.成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；

3.成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者；

4.联合奥妥珠单抗用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

5.谈判药品协议期：2025年1月1日至2025年12月31日；

境外仿制药价格：中国原研药，无仿制药；

经济性建议：推荐使用医保药。

【奥布替尼】

医保价格：

奥布替尼Orelabrutinib(中国诺诚健华),50mg*30片,3560.4元/盒(比价118.68元/片)；

医保适应症限：

1.既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者；

2.既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；

3.既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

4.谈判药品协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

境外仿制药价格：中国原研药，无仿制药；

经济性建议：推荐使用医保药。

【匹妥布替尼(吡托布鲁替尼)】

中国已上市，暂未纳入国家医保。

原研药价格：

匹妥布替尼pirtobrutinib(中国信达&礼来Lilly),100mg*56片,36960元/盒(比价660元/片)，月用量60片自付39600元；

仿制药价格：

匹妥布替尼pirtobrutinib(老挝卢修斯LUCIUS),50mg*30片,4900元/盒(比价163.33元/片)，月用量60片自付9800元；

经济性建议：推荐使用仿制药。

【艾代拉利司(艾代拉里斯)】

中国未上市。

原研药价格：

(1)艾代拉利司Idelalisib(美国吉利德Gilead),100mg*60片,57390元/盒(比价956.5元/片)；

(2)艾代拉利司Idelalisib(美国吉利德Gilead),150mg*60片,86086元/盒(比价1434.78元/片)；

仿制药价格：

艾代拉利司Idelalisib(老挝卢修斯LUCIUS),150mg*60片,6600元/盒(比价110元/片)；

经济性建议：推荐使用仿制药。

【度维利塞】

医保价格：

度维利塞Duvelisib(中国石药集团),25mg*56粒,19880元/盒(比价355元/粒)；

医保适应症限：

既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。谈判药品协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

境外仿制药价格：中国原研药，无仿制药；

经济性建议：推荐使用医保药。

【维奈克拉】

医保价格：

(1)维奈克拉Venetoclax(中国艾伯维AbbVie),10mg*14片,282.24元/盒(比价20.16元/片)；

(2)维奈克拉Venetoclax(中国艾伯维AbbVie),50mg*7片,483.84元/盒(比价69.12元/片)；

(3)维奈克拉Venetoclax(中国艾伯维AbbVie),100mg*14片,1645元/盒(比价117.5元/片)，月用量120片14100元，医保报销后月自付2820元-4230元(按自付比例20%-30%)。

医保适应症：

限成人急性髓系白血病患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日

仿制药价格：维奈克拉Venetoclax(老挝卢修斯LUCIUS),100mg*120片,3500元/盒(比价29.17元/片)，月用量120片，月自付3500元。

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合或考虑长期用药的经济性，推荐使用仿制药。

【来那度胺】

原研药：国家集采未中标。

来那度胺Lenalidomide(中国新基Celgene),10mg*21片,12600元/盒(比价600元/片)；

国产仿制药：国家集采均中标，已纳入医保。

(1)来那度胺Lenalidomide(中国齐鲁制药),25mg*21粒,315元/盒(比价15元/粒)；

(2)来那度胺Lenalidomide(中国常州制药),25mg*21粒,132.52元/盒(比价6.31元/粒)；

(3)来那度胺Lenalidomide(中国扬子江药业),25mg*21粒,158元/盒(比价7.52元/粒)；

(4)来那度胺Lenalidomide(中国江苏豪森),25mg*21粒,187.9元/盒(比价8.95元/粒)；

(5)来那度胺Lenalidomide(中国北京双鹭),25mg*21粒,286.66元/盒(比价13.65元/粒)；

(6)来那度胺Lenalidomide(中国四川美大康华康),25mg*21粒,373元/盒(比价17.76元/粒)；

(7)来那度胺Lenalidomide(中国正大天晴),25mg*21粒,388元/盒(比价18.48元/粒)；

境外仿制药价格：

(1)来那度胺Lenalidomide(印度纳科NATCO),10mg*30片,950元/盒(比价31.67元/片)；

(2)来那度胺Lenalidomide(印度纳科NATCO),25mg*30片,1500元/盒(比价50元/片)；

经济性建议：推荐使用国产仿制药。

临床疗效指标解读

‌

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肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下：

CR（完全缓解）

所有可见肿瘤病灶完全消失，无病理性淋巴结（短轴<10mm），且肿瘤标志物恢复正常，需维持至少4周。

PR（部分缓解）

靶病灶直径总和缩小≥30%（对比基线），无新发病灶或非靶病灶进展，需维持超过1个月。

SD（疾病稳定）

肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准，病情无明显变化，部分患者可长期带瘤生存。

PD（疾病进展）

靶病灶直径总和增加≥20%（绝对值≥5mm）或出现新病灶，标志物显著升高。

ORR（客观缓解率）

通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，达到CR或PR的患者比例，反映药物短期缩瘤能力，ORR=CR+PR‌

DCR（疾病控制率）

达到CR、PR或SD的患者比例，综合评估肿瘤控制效果，DCR=CR+PR+SD

OS（总生存期）

从治疗开始至因任何原因死亡的时间，即患者通过治疗活了多久，直接反映患者生存获益，是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。

PFS（无进展生存期）

从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间，评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

mPFS（中位无进展生存期）

50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间，临床上常常以中位PFS来表示。举例：50%的患者无进展生存时间是5个月，即中位PFS为5个月。

DFS（无病生存期）

从根治性治疗（如手术）至肿瘤复发或死亡的时间，通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。

五年生存率‌：

肿瘤确诊后经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外，也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。

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