ALK抑制剂疗效临床数据对比(克唑替尼/阿来替尼/洛拉替尼/塞瑞替尼/布格替尼)

如有需要，请咨询微信zhikang161218，备用微信：zhikang1218

ALK抑制剂疗效临床数据对比(克唑替尼/阿来替尼/洛拉替尼/塞瑞替尼/布格替尼)

ALK抑制剂：

克唑替尼 Crizotinib(一代)

阿来替尼 Alectinib(二代)

塞瑞替尼 Ceritinib(二代)

布格替尼 Brigatinib(二代)

恩沙替尼 Ensartinib(二代)

洛拉替尼 Lorlatinib(三代)

代际差异‌：

‌一代‌：‌

优势‌:首个ALK-TKI,覆盖ROS1/MET靶点。

‌局限‌:脑转移控制差，耐药率高。

‌二代‌：‌

优势‌：克服部分一代耐药突变，脑转移控制显著提升。

‌局限‌：部分患者仍会发生耐药。

‌三代‌：‌

优势‌：覆盖90%以上ALK耐药突变（如G1202R），颅内疗效突出。‌

局限‌：长期使用需监测神经毒性。

‌治疗选择建议‌：

‌一线治疗‌：优先二代药物，因其长生存期和脑保护作用。

‌耐药后‌：三代药物洛拉替尼为优选，尤其对G1202R突变患者。

目录

各药关键临床数据

耐药机制与序贯治疗

安全性对比

临床应用与推荐

医保与经济性

总结与推荐

临床疗效指标解读

关键临床数据

1

克唑替尼(一代)

‌中位PFS‌：10.9个月（PROFILE 1014研究，对比化疗的7.0个月）。

‌客观缓解率（ORR）‌：74%（总人群），但颅内ORR仅18%。

‌脑转移控制‌：易发生CNS进展，治疗期间脑转移风险较高。

‌耐药时间‌：平均9-12个月。

‌副作用‌：视力障碍（闪光感）、胃肠道反应（恶心、腹泻）和肝功能异常。

2阿来替尼(二代)

‌中位无进展生存期（PFS）‌：34.8个月（ALEX研究，对比克唑替尼的10.9个月）。

‌客观缓解率（ORR）‌：总人群ORR为82.9%，脑转移患者颅内ORR达81%。

‌脑转移控制‌：降低84%的CNS进展风险。

‌耐药时间‌：中位PFS约34.8个月，显著降低中枢神经系统（CNS）进展风险。

‌副作用‌：肌痛、贫血和胆红素升高，总体耐受性较好。

3

塞瑞替尼(二代)

‌中位PFS‌：ASCEND-4研究中为16.6个月（ASCEND-4研究，化疗组8.1个月）。

‌客观缓解率（ORR）总人群ORR为72.5%，脑转移患者颅内ORR为72.7%。

‌脑转移控制‌：对克唑替尼耐药后颅内控制率65.3%

‌疗效对比‌：与阿来替尼相比，塞瑞替尼的颅内应答率较低（阿来替尼为81% vs. 塞瑞替尼72.7%）。

‌副作用‌：胃肠道反应（恶心、腹泻）和肝损伤发生率高。‌

4

布格替尼(二代)

‌中位PFS‌：一线治疗中位PFS为24个月（对比克唑替尼的11.0个月）。

‌ORR‌：脑转移患者颅内ORR达78%，（对比克唑替尼的29%），部分研究中显示对脑转移的控制优于阿来替尼。

‌脑转移控制‌：1年颅内无进展生存率67%。

‌副作用‌：间质性肺病（3.7%）、心动过缓。

‌疗效特点‌：在阿来替尼耐药后的胸水控制中表现突出。

4

恩沙替尼(二代)

‌中位PFS‌：一线治疗为31.3个月，二线治疗为9.6个月，METex14阳性为11.2个月。

‌ORR‌：一线为75%，克唑替尼耐药后为52%，METex14阳性达71%。

‌脑转移控制‌：颅内ORR为60%。

‌副作用‌：‌常见不良反应‌：皮疹（67%）、水肿（43%）、转氨酶升高（29%）等，多为1-2级。‌严重不良反应‌：3级以上治疗相关不良反应发生率约30%，间质性肺炎发生率为3%‌。

疗效特点‌：ALK阳性和METex14突变NSCLC中均表现出显著疗效，尤其在脑转移控制、长生存获益及安全性方面优势突出。

5

洛拉替尼(三代)

‌中位PFS‌：截至2025年数据，CROWN研究中洛拉替尼组PFS未达到（克唑替尼组为9.3个月），风险比（HR）低至0.27。

‌ORR‌：一线治疗颅内ORR为72%，二线治疗ORR为44%。

‌脑转移控制‌：一线治疗脑转移患者3年无CNS进展率为72%。

‌耐药时间‌：在阿来替尼耐药后，二线使用的中位治疗失败时间（TTF）为10.8个月。

‌副作用‌：高血脂（60%-80%）、中枢神经毒性（认知障碍）。

耐药机制与序贯治疗

‌

克唑替尼耐药‌：常见ALK二次突变（如L1196M、G1202R）或ALK扩增。

‌阿来替尼‌：约30%患者出现ALK突变（如I1171N、G1202R），可序贯洛拉替尼或布格替尼。

‌

‌塞瑞替尼‌：耐药后突变谱与克唑替尼部分重叠，部分患者可序贯使用阿来替尼或布格替尼。

‌布格替尼‌：对L1196M突变敏感、有效，但对G1202R突变效果有限。

洛拉替尼‌：对G1202R、I1171N等突变敏感、有效，但对L1196M/G1202R双突变可能无效。

安全性对比

‌

克唑替尼：‌

视力障碍（闪光感）、胃肠道反应（恶心、腹泻）和肝功能异常。

‌阿来替尼：

副作用较轻，常见肌痛、贫血、胆红素升高。

‌

‌塞瑞替尼：

胃肠道反应（恶心、腹泻）较明显，肝功能异常发生率较高。

‌布格替尼：

需警惕间质性肺病（发生率3.7%）和心动过缓。

洛拉替尼：

严重副作用包括血脂升高（发生率60%-80%）和中枢神经系统毒性（如认知障碍）。

关键临床数据对比与应用

临床数据对比表‌：

图片

‌

优先推荐‌：阿来替尼和洛拉替尼因更优的PFS和颅内控制能力，成为一线首选。

‌经济性‌：阿来替尼、塞瑞替尼已纳入医保；洛拉替尼价格较高，但部分适应症可报销。

‌耐药后选择‌：阿来替尼耐药后可选洛拉替尼或布格替尼；克唑替尼耐药后优先选择二代药物。

临床应用与推荐：

图片

医保与经济性(2025年)

‌

克唑替尼：医保覆盖ALK/ROS1双靶点适应症。

阿来替尼： 医保覆盖ALK适应症。

塞瑞替尼：医保覆盖ALK适应症。

布格替尼：医保覆盖ALK适应症。

恩沙替尼：医保覆盖ALK适应症。

洛拉替尼：医保覆盖ALK适应症。

【克唑替尼(一代)】

医保价格：克唑替尼Crizotinib(中国辉瑞Pfizer),250mg*60粒,10296元/盒(比价171.6元/粒)，月用量60粒，报销后月自付2059-3088元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

仿制药价格：克唑替尼Crizotinib(老挝卢修斯LUCIUS),250mg*60粒,2500元/盒(比价41.67元/粒)，月用量60粒自付2500元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【阿来替尼(二代)】

医保价格：阿来替尼Alectinib(中国罗氏Roche),150mg*224粒,12299.84元/盒(比价54.91元/粒)，月用量224粒，报销后月自付2460-3690元；

医保适应症限：

1.间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的ⅠB期至ⅢA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗；

2.间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

3.谈判药品协议期：2025年1月1日至2025年12月31日；

仿制药价格：阿来替尼Alectinib(老挝卢修斯LUCIUS),150mg*56粒,2380元/盒(比价42.5元/粒)，月用量224粒月自付9520元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【塞瑞替尼(二代)】

医保价格：塞瑞替尼Ceritinib(中国诺华Novartis),150mg*150粒,16230元/盒(比价108.2元/粒)，月用量150片，报销后月自付3246-4869元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

仿制药价格：塞瑞替尼Ceritinib(老挝卢修斯LUCIUS),150mg*50粒,3000元/盒(比价60元/粒)，月用量150片月自付9000元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合，推荐使用仿制药。

【布格替尼(二代)】

医保价格：布格替尼Brigatinib(中国武田),180mg*28片,9492元/盒(比价339元/片)，月用量30片10170元，报销后月自付2034-3051元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日；

仿制药价格：布格替尼Brigatinib(老挝卢修斯LUCIUS),180mg*30片,1650元/盒(比价55元/片)，月用量30片月自付1650元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合或考虑长期用药的经济性，推荐使用仿制药。

【恩沙替尼(二代)】

医保价格：恩沙替尼Ensartinib(中国贝达药业),100mg*14粒,1988元/盒(比价142元/粒)；25mg*7粒,343.91元/盒(比价49.13元/粒)；225mg月用量30粒9993.9元，报销后月自付1999-2998元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。谈判药品协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

仿制药价格：国内原研药，无仿制药。

【洛拉替尼(三代)】

医保价格：洛拉替尼Lorlatinib(中国辉瑞Pfizer),100mg*30片,12990.9元/盒(比价433.03元/片)，月用量30片，报销后月自付2598-3897元；

医保适应症限：间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。谈判药品协议期：2025年1月1日至2026年12月31日；

仿制药价格：洛拉替尼Lorlatinib(老挝卢修斯LUCIUS),100mg*30粒,3000元/盒(比价100元/粒)，月用量30片月自付3000元；

经济性建议：如符合医保条件优先使用医保药，如不符合或考虑长期用药的经济性，推荐使用仿制药。

总结

‌

关键临床数据对比：

图片

临床疗效指标解读

‌

图片

肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下：

CR（完全缓解）

所有可见肿瘤病灶完全消失，无病理性淋巴结（短轴<10mm），且肿瘤标志物恢复正常，需维持至少4周。

PR（部分缓解）

靶病灶直径总和缩小≥30%（对比基线），无新发病灶或非靶病灶进展，需维持超过1个月。

SD（疾病稳定）

肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准，病情无明显变化，部分患者可长期带瘤生存。

PD（疾病进展）

靶病灶直径总和增加≥20%（绝对值≥5mm）或出现新病灶，标志物显著升高。

ORR（客观缓解率）

通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，达到CR或PR的患者比例，反映药物短期缩瘤能力，ORR=CR+PR‌

DCR（疾病控制率）

达到CR、PR或SD的患者比例，综合评估肿瘤控制效果，DCR=CR+PR+SD

OS（总生存期）

从治疗开始至因任何原因死亡的时间，即患者通过治疗活了多久，直接反映患者生存获益，是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。

PFS（无进展生存期）

从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间，评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

mPFS（中位无进展生存期）

50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间，临床上常常以中位PFS来表示。举例：50%的患者无进展生存时间是5个月，即中位PFS为5个月。

DFS（无病生存期）

从根治性治疗（如手术）至肿瘤复发或死亡的时间，通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。

五年生存率‌：

肿瘤确诊后经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外，也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。

免责声明