RET抑制剂疗效临床数据对比(塞普替尼/普拉替尼/卡博替尼)

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RET抑制剂疗效临床数据对比(塞普替尼/普拉替尼/卡博替尼)

RET抑制剂：

塞普替尼(塞尔帕替尼)Selpercatinib

普拉替尼Pralsetinib

卡博替尼Cabozantinib

目录

各药关键临床数据

临床数据对比图表

医保与经济性

总结与推荐

临床疗效指标解读

塞普替尼关键临床数据

1

疗效数据（RET融合阳性非小细胞肺癌，NSCLC）

‌‌客观缓解率（ORR）‌

‌初治患者‌：ORR达 ‌83%‌（LIBRETTO-001研究，随访38个月）；

‌经治患者‌：ORR为 ‌62%‌（含铂化疗经治患者，随访43个月）。

‌

生存期

‌中位无进展生存期（mPFS）‌：初治患者 ‌22.0个月‌，经治患者 ‌26.2个月‌（LIBRETTO-001研究）‌；

‌中位总生存期（mOS）‌：初治与经治患者均为 ‌47.6个月‌（随访43个月）。

‌

脑转移控制：

‌颅内ORR‌：基线存在可测量脑转移患者中达 ‌85%‌（22例），其中23%实现完全缓解（CR）‌；

‌颅内中位PFS‌：13.7个月（基线存在脑转移患者）。

2

疗效数据（RET变异甲状腺癌）

‌‌甲状腺髓样癌（MTC）‌

‌ORR‌：针对RET突变型MTC患者达 ‌69%‌（LIBRETTO-001研究）；

‌中位PFS‌：对比传统多激酶抑制剂（卡博替尼/凡德他尼），PFS提升 ‌72%‌（LIBRETTO-531研究）‌。

‌甲状腺癌（RET融合阳性）

‌ORR‌：放射性碘难治性患者中为 ‌79%‌（LIBRETTO-001研究）。

3

耐药性与长期疗效

‌‌中位缓解持续时间（mDOR）‌：初治患者 ‌20.3个月‌，经治患者 ‌31.6个月‌（NSCLC）‌；

‌耐药机制‌：常见RET二次突变（如G810R/S），联合克唑替尼可克服MET扩增相关耐药。

4

安全性

‌常见副作用‌：高血压（14%）、肝酶升高（12%）、乏力（10%），多为1-2级；

‌严重副作用‌：3-4级肝毒性（需监测）、QT间期延长（罕见）。

5

获批适应症

‌‌中国获批适应症‌：RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌（放射性碘难治性）；

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6

小结

‌‌核心优势‌

‌广谱覆盖‌：同时适用于NSCLC、甲状腺髓样癌、甲状腺癌及儿童实体瘤；

‌颅内高效‌：基线脑转移患者颅内ORR达85%，显著延长颅内PFS；

‌长生存获益‌：NSCLC患者中位OS近4年，生存率超半数。

‌用药推荐‌

‌一线优选‌：RET融合阳性NSCLC（尤其伴脑转移）、RET突变型甲状腺癌；

‌耐药后方案‌：联合克唑替尼可克服MET扩增耐药。

‌注意事项

‌基因检测先行‌：需通过NGS确认RET融合/突变状态；

‌副作用监测‌：定期检测肝功能、血压及心电图。

普拉替尼关键临床数据

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1

疗效数据(RET融合阳性非小细胞肺癌,NSCLC)

‌‌客观缓解率（ORR）‌

‌初治患者‌：ORR达 ‌79%‌（ARROW研究），疾病控制率（DCR）93%，中位无进展生存期（PFS） ‌13个月‌‌；更新数据显示初治患者ORR为 ‌78%‌，7%实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR） ‌13.4个月‌‌。

‌经治患者‌（含铂化疗后）：ORR为 ‌62%‌，DCR 91%，中位PFS ‌16.5个月‌；部分患者DOR超 ‌38.8个月。

‌总生存期（OS）

长期随访显示持续生存获益，部分患者生存期超 ‌2年。

2

脑转移控制

‌‌颅内ORR‌：基线存在脑转移患者中达 ‌56%‌（含3例CR），中位颅内疾病控制时间 ‌22.3个月。

‌预防脑转移‌：治疗后颅内新发病灶发生率显著降低，尤其对无症状脑转移患者有效。

3

耐药性与缓解持续性

‌‌中位DOR‌：经治患者中位DOR ‌22.3个月‌，初治患者未达中位值（持续缓解中）。

‌耐药机制‌：主要为RET二次突变（如G810X），新一代RET抑制剂已进入临床研究阶段‌。

4

安全性

‌‌常见副作用‌：中性粒细胞减少（30%）、高血压（18%）、肝功能异常（需定期监测）。

‌严重不良反应‌：3-4级中性粒细胞减少（需剂量调整）、QT间期延长（罕见）。

5

中国获批适应症

‌中国获批适应症‌：

RET融合阳性NSCLC（一线及经治）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）、RET融合甲状腺癌。

‌泛癌种探索‌：针对结直肠癌、胰腺癌等RET驱动型肿瘤的临床试验进行中。

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6

小结与推荐

‌‌核心优势‌

‌高效持久‌：初治患者ORR近80%，DOR超13个月，显著延长生存期。

‌脑转移控制‌：颅内ORR达56%，为基线脑转移患者提供有效控制。

‌经济性‌：医保覆盖降低治疗成本，尤其适合经济优先患者。

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适用人群

‌一线优选‌：RET融合阳性NSCLC（尤其无症状脑转移患者）。

‌耐药后方案‌：联合MET抑制剂或新一代RET抑制剂可能克服耐药。

‌

注意事项

‌基因检测‌：需通过NGS/FISH确认RET融合/突变状态。

‌副作用管理‌：定期监测血象、肝功能及血压。

卡博替尼关键临床数据

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1

疗效数据(RET融合阳性非小细胞肺癌,NSCLC)

‌‌单药治疗‌

‌客观缓解率（ORR）‌：28%（NCT01639508 II期试验，25例可评估患者）。

‌中位无进展生存期（mPFS）‌：5.5个月，部分患者PFS超过1年（最长超3年）。

‌中位总生存期（mOS）‌：9.9个月，12例患者生存期超过6个月；部分患者PFS超3年。

‌脑转移控制‌：5例未放疗脑转移患者中，4例病灶缩小。

联合奥希替尼治疗

‌ORR‌：50%（针对EGFR突变且出现CCDC6-RET融合的耐药患者，12例中6例缓解）。

‌中位缓解持续时间（mDOR）‌：7.4个月，疾病控制率显著提升。

2

泛癌种应用

‌‌甲状腺髓样癌（MTC）‌

‌适应症‌：美国FDA批准用于进展性/转移性MTC（140mg剂量）。

‌肾细胞癌‌：获批用于晚期肾癌（60mg剂量）。

‌肝细胞癌‌：获批用于索拉非尼耐药患者。

3

疗效数据(肾细胞癌(RCC))

‌‌单药治疗肾细胞癌（RCC）‌

‌二线治疗‌：中位PFS ‌7.4个月‌ vs 依维莫司 ‌3.8个月‌（HR=0.51）；中位OS ‌21.4个月‌ vs ‌16.5个月‌‌。

4

泛癌种疗效

‌‌神经内分泌瘤（NET）‌

‌无进展生存期（PFS）‌：

‌胰腺外神经内分泌瘤（epNET）‌：卡博替尼组中位PFS ‌8.4个月‌ vs 安慰剂组 ‌3.9个月‌（HR=0.38）；

‌胰腺神经内分泌瘤（pNET）‌：中位PFS ‌13.8个月‌ vs 对照组 ‌4.4个月‌（HR=0.23）。

‌

前列腺癌（骨转移控制）‌

‌骨转移缓解率‌：骨扫描显示病灶缩小率达 ‌68%‌，疼痛缓解率 ‌58%。

5

实体瘤联合治疗

‌肝细胞癌（HCC）‌

‌联合阿替利珠单抗‌：中位总生存期（OS） ‌16.5个月‌，无进展生存期（PFS） ‌6.9个月‌，客观缓解率（ORR） ‌13%‌；单药卡博替尼ORR ‌7.4%。

‌

尿路上皮癌‌

‌联合阿替利珠单抗‌：一线治疗ORR ‌20%-30%‌，中位PFS ‌5.4-5.6个月‌；免疫治疗经治患者ORR ‌10%。

6

脑转移控制

‌‌无症状脑转移患者‌：5例未经放疗的脑转移患者中，4例MRI显示病灶缩小。

‌颅内疗效‌：未明确报道颅内ORR，但多靶点特性可能对脑转移灶有潜在抑制。

7

安全性

‌‌常见副作用：腹泻（63%）、手足综合征（50%）、肝酶升高（15%）、高血压（18%）、中性粒细胞减少（30%）、甲状腺功能减退‌。

‌严重不良反应‌：3级脂肪酶升高（15%）、血小板减少（8%），3-4级中性粒细胞减少（需减量）、肝酶升高（15%）、QT间期延长（罕见），需减量或停药。

‌剂量调整‌：73%患者需减量至40mg/天或更低。

8

耐药性与机制

‌‌耐药特点‌：多靶点抑制（MET、VEGFR等）可能延缓耐药，但RET二次突变未被明确报道。

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9

小结与推荐

‌‌核心优势

‌多靶点广谱性‌：覆盖RET、MET、VEGFR等靶点，适用于NSCLC、MTC、肾癌、肝癌等多癌种。

‌联合治疗潜力‌：与奥希替尼联用可克服EGFR耐药（ORR 50%）。

‌‌骨转移控制‌：显著改善骨转移患者症状，延长生存期。

FDA获批适应症‌：NSCLC、晚期肾癌、甲状腺髓样癌、肝细胞癌、神经内分泌瘤（≥12岁患者）。

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适用人群

‌RET融合NSCLC‌：尤其伴脑转移或EGFR耐药后出现RET融合患者。

‌甲状腺髓样癌‌：进展性/转移性MTC一线选择。

‌神经内分泌瘤‌：一线或后线经治患者的优选方案（尤其胰腺外epNET）。

‌联合免疫治疗‌：肝细胞癌、尿路上皮癌等免疫微环境重塑潜力显著。

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注意事项‌

‌基因检测‌：需通过NGS确认RET融合状态（如KIF5B-RET、CCDC6-RET等）。

‌剂量调整‌：73%患者需减量至40mg/天或更低‌。‌

副作用管理‌：定期监测肝功能、血常规及手足综合征症状。

临床数据对比

1.客观缓解率（ORR）与生存期‌

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2.脑转移控制‌

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3.耐药时间与缓解持续性‌

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4.副作用对比‌

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医保与经济性(2025年)

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‌塞普替尼：暂时未纳入国家医保；

普拉替尼：暂时未纳入国家医保；

卡博替尼：中国暂未上市：未纳入医保。

【塞普替尼(塞尔帕替尼)】

中国暂未列入国家医保；

原研药价格：

塞普替尼Selpercatinib(中国礼来Lilly),80mg*56粒,32833元/盒(比价586.3元/粒)，按照80mg月用量60粒月自付35178元；

仿制药价格：

塞普替尼Selpercatinib(老挝卢修斯LUCIUS),40mg*120粒,4800元/盒(比价40元/粒)，按照80mg月用量60粒月自付4800元。

经济性建议：考虑长期用药的经济性，优先推荐使用仿制药。

【普拉替尼‌】

中国暂未列入国家医保；

原研药价格：

普拉替尼Pralsetinib(中国基石药业),100mg*120粒,60000元/盒(比价500元/粒)，月用量120粒月自付60000元；

仿制药价格：

普拉替尼Pralsetinib(老挝卢修斯LUCIUS),100mg*120粒,6800元/盒(比价56.67元/粒)，月用量120粒月自付6800元；

经济性建议：考虑长期用药的经济性，优先推荐使用仿制药。

【卡博替尼‌】

中国暂未上市，未列入国家医保。

原研药价格：

(1)规格20mg：

卡博替尼Cabozantinib(美国Exelixis),20mg*30粒,17800元/盒(比价593元/粒)；

(2)规格40mg：

卡博替尼Cabozantinib(美国Exelixis),40mg*30粒,18800元/盒(比价627元/粒)；

(3)规格60mg：

卡博替尼Cabozantinib(美国Exelixis),60mg*30粒,21082元/盒(比价703元/粒)；

仿制药价格：

(1)规格20mg：

卡博替尼Cabozantinib(老挝卢修斯LUCIUS),20mg*90粒,1200元/盒(比价13元/粒)；

卡博替尼Cabozantinib(印度纳科NATCO),20mg*30粒,950元/盒(比价32元/粒)；

(2)规格60mg：

卡博替尼Cabozantinib(印度纳科NATCO),60mg*30粒,1900元/盒(比价63元/粒)；

(3)规格80mg：

卡博替尼Cabozantinib(孟加拉珠峰Everest),80mg*30粒,4000元/盒(比价133元/粒)；

经济性建议：考虑长期用药的经济性，优先推荐使用仿制药。

总结与推荐

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‌‌疗效优势‌

‌塞普替尼‌：颅内ORR高达91%，初治患者ORR和PFS表现突出，适用于基线脑转移患者。

‌普拉替尼‌：经治患者中位DOR更长（22.3个月）。

‌卡博替尼‌：多靶点特性对骨转移和甲状腺髓样癌疗效明确，但副作用显著。

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适用人群

‌一线优选‌：塞普替尼（脑转移患者）或普拉替尼。

‌耐药后选择‌：普拉替尼可能对部分RET二次突变有效。

‌骨转移或甲状腺癌‌：卡博替尼联合治疗可考虑。

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用药原则

‌基因检测先行‌：需通过NGS/FISH确认RET融合或突变。

‌副作用管理‌：塞普替尼需监测血压和肝功能；普拉替尼关注血象变化。

临床疗效指标解读

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肿瘤治疗疗效评估主要指标解读如下：

CR（完全缓解）

所有可见肿瘤病灶完全消失，无病理性淋巴结（短轴<10mm），且肿瘤标志物恢复正常，需维持至少4周。

PR（部分缓解）

靶病灶直径总和缩小≥30%（对比基线），无新发病灶或非靶病灶进展，需维持超过1个月。

SD（疾病稳定）

肿瘤缩小未达PR标准或增大未达PD标准，病情无明显变化，部分患者可长期带瘤生存。

PD（疾病进展）

靶病灶直径总和增加≥20%（绝对值≥5mm）或出现新病灶，标志物显著升高。

ORR（客观缓解率）

通常肿瘤体积缩小达到30%并能维持4周以上的患者比例，达到CR或PR的患者比例，反映药物短期缩瘤能力，ORR=CR+PR‌

DCR（疾病控制率）

达到CR、PR或SD的患者比例，综合评估肿瘤控制效果，DCR=CR+PR+SD

OS（总生存期）

从治疗开始至因任何原因死亡的时间，即患者通过治疗活了多久，直接反映患者生存获益，是抗肿瘤药物临床验证的“金标准”。

PFS（无进展生存期）

从治疗开始至肿瘤进展或死亡的时间，评估药物对肿瘤生长的抑制作用。一般PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。

mPFS（中位无进展生存期）

50%的患者未出现肿瘤进展或死亡的生存时间，临床上常常以中位PFS来表示。举例：50%的患者无进展生存时间是5个月，即中位PFS为5个月。

DFS（无病生存期）

从根治性治疗（如手术）至肿瘤复发或死亡的时间，通常用于根治术后或放疗后辅助治疗的效果。

五年生存率‌：

肿瘤确诊后经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。如果癌症患者经手术治疗能生存5年以上，即可认为肿瘤被治愈的可能性为90%。此外，也有用一年、两年、三年和十年生存率表示疗效的。用于评价肿瘤长期预后。

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