2025ASCO | 从CROWN到CHOICE：洛拉替尼超长PFS背后，中国患者用“偏好数据”证明疗效优先

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2025ASCO | 从CROWN到CHOICE：洛拉替尼超长PFS背后，中国患者用“偏好数据”证明疗效优先

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥顺利举行。在本届ASCO年会中，一项关于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者一线治疗偏好的研究引发广泛关注。随着ALK抑制剂从一代克唑替尼发展到三代洛拉替尼，治疗选择日益丰富，但患者在临床决策时的考量尚不明确。基于此，特邀本研究PI-上海市胸科医院韩宝惠教授，深入解读研究设计、核心发现及其临床指导价值，为优化治疗决策提供新思路。

ALK通路靶向治疗的迭代与突破

韩宝惠教授首先介绍了研究背景，ALK通路作为晚期NSCLC中备受关注的靶点，其融合蛋白特性使得靶向治疗成为可能。从最早的克唑替尼一代治疗，到如今的二代和三代靶向药物，治疗手段不断升级。特别是三代靶向药物洛拉替尼，在CROWN研究中展现出卓越的疗效，ALK阳性NSCLC患者一线使用洛拉替尼，随访五年，中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率达60%，疾病进展或死亡风险降低81%[1]，这是迄今为止报道的单药靶向治疗晚期NSCLC乃至所有转移性实体瘤中最长的PFS。这一成就不仅显著延长了患者的生存期，更为患者带来了潜在的“治愈”希望，将肺癌逐渐转变为一种慢性可控的疾病。

然而，尽管治疗手段不断进步，但临床实践中仍面临诸多挑战。韩宝惠教授指出，目前我国已批准多个ALK抑制剂，不同代际药物在疗效、安全性和经济性方面存在显著差异。这种治疗选择的多样性使得基于患者偏好的决策研究显得尤为重要。

患者偏好的独特视角与研究关键

正是基于这样的临床需求，韩宝惠教授及其团队开展了这项关于患者对于ALK阳性mNSCLC一线治疗偏好的研究。韩宝惠教授强调，本研究旨在通过患者的偏好，反映其在选择ALK-TKI时所关注的内容，包括疗效和副作用。这样的研究具有非常独特的价值，能够反映患者的真实需求。

本研究采用离散选择实验（DCE）方法，首次系统评估了中国ALK阳性mNSCLC患者群体对一线治疗方案的偏好特征。研究采用横断面调查设计，通过在线平台招募了120名ALK阳性晚期NSCLC患者及其家属作为研究对象，所有受访者均为实际治疗决策者。研究团队开发了包含7个关键治疗属性的DCE调查问卷，包括PFS、脑转移风险降低程度、颅内完全缓解率、认知功能障碍程度、肝损伤风险、严重高脂血症风险和药物减量率等维度。通过混合logit模型进行数据分析，计算各属性的相对重要性（RI），并采用最小可接受获益（MAB）分析方法评估患者在不同治疗属性间的权衡意愿。此外，研究还进行了亚组分析以探讨不同临床特征患者的偏好异质性。

研究结果显示，中国ALK阳性mNSCLC患者对治疗属性的偏好呈现明显的层级特征。在属性相对重要性分析中，PFS以58.13%的RI位居首位，显著高于其他治疗属性；脑转移风险降低以13.04%的RI位列第二；而其他与副作用相关的属性RI均低于10%[2]。韩宝惠教授分析道，这种偏好模式反映了晚期ALK阳性NSCLC肿瘤患者的风险-获益评估特征，即对生存获益的重视程度显著高于对不良反应的担忧。这一发现为临床治疗决策提供了重要的参考依据。

 风险-获益权衡分析进一步揭示，当治疗相关副作用从轻度增至中度时，患者要求PFS至少延长5.34个月作为补偿，这一量化结果为临床决策提供了重要参考。情景分析结果显示，在设定的基线情景（36个月PFS、70%脑转移风险降低、轻度认知副作用、35%肝损伤风险、1%严重高脂血症风险、20%剂量降低率）下，当治疗方案在改善PFS和脑转移风险的同时认知副作用和高脂血症风险增加，高达94.13%的受访者仍倾向于选择疗效更优的治疗方案。这一结果强化了疗效优先的患者偏好模式。

临床决策的参考价值与关键考量因素

基于研究发现，韩宝惠教授提出，在治疗决策过程中，临床医生应当充分认识到患者对生存获益的高度重视。研究证实患者将PFS延长作为首要考虑因素，这一偏好与临床治疗目标高度一致。因此，在条件允许的情况下，应优先考虑具有显著PFS优势的治疗方案。同时应当注意，患者出于对长期生存获益的追求，愿意接受相应的副作用风险，这为疗效更优的选择提供了临床决策空间。

同时，个体化治疗策略的制定需要综合考虑患者的临床特征，包括年龄、基础疾病状况、基因突变谱等。特别是对于脑转移高风险患者，治疗方案的中枢神经系统活性应当作为重要考量因素。在医患沟通方面，建议采用共同决策模式，就疗效-安全性的平衡关系进行充分沟通。同时需要客观评估药物可及性、医保报销政策等现实因素，确保最终确定的治疗方案具有实际可行性。韩宝惠教授强调，在疗效、安全性及药物经济学这三项的综合考量下，洛拉替尼在目前的临床选择中仍具有坚实的基础和安全的保证。在临床管理层面，建议建立包含肿瘤科、神经科、心理科等多学科协作团队，对治疗相关不良反应实施全面管理，定期评估治疗效果和生活质量指标，及时进行方案调整。

研究的方法学思考与未来方向

本研究存在若干需要关注的方法学局限性。首先，样本量相对有限（N=115）可能影响亚组分析的统计效力，特别是对某些临床特征亚组的偏好差异分析可能不够充分。其次，采用假设性情景的离散选择实验方法虽然能够有效控制混杂因素，但与真实世界的临床决策过程可能存在一定差异。未来研究方向应当考虑扩大样本量，特别是针对不同临床特征的亚组患者进行更细致的偏好分析。开展纵向研究以评估患者偏好的动态变化特征也具有重要价值。

关于未来研究方向，韩教授提出了三个重点领域：动态偏好变化研究将关注治疗线数进展对患者偏好的影响；区域差异研究将探讨不同医疗保障体系下的选择差异；新型评估工具的开发则致力于建立更精准的患者报告结局指标。这些研究方向将进一步完善ALK阳性NSCLC的治疗决策体系。

小结与展望

本研究首次系统评估了中国ALK阳性mNSCLC患者对一线治疗的偏好特征，研究结果证实该患者群体最重视PFS的获益，愿意为获得生存优势而接受一定程度的不良反应。这些发现为临床实践提供了重要参考依据，有助于推动基于患者价值观的个体化治疗决策。随着ALK-TKIs治疗选择的不断丰富和临床证据的持续积累，未来需要开展更多高质量研究来进一步优化ALK阳性NSCLC的治疗策略，实现最佳临床结局。

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