老年痴呆有望逆转？最新医学突破！来曲唑和伊立替康联用或能恢复脑损伤

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老年痴呆有望逆转？最新医学突破！来曲唑和伊立替康联用或能恢复脑损伤

7月，美国加州大学旧金山分校（UCSF）研究团队在权威杂志《Cell》发布报告称，研究者发现：

两种原本用于癌症治疗的FDA已批准药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）联合使用后，能够在小鼠实验中逆转阿尔茨海默症（俗称“老年痴呆”）的多种脑部损伤，并恢复曾严重丧失记忆功能的小鼠的学习与记忆能力。

更令人振奋的是，通过分析140万人以上的医疗记录发现，那些曾因癌症使用这两种药物治疗的人群，其罹患阿尔茨海默的比例明显低于同龄未用药的对照人群。

这一跨足将被视为阿尔茨海默症研究史上的重大突破。

▲ 怎么找到这些药？“人工智能＋真实病例”联动出答案

研究者们一开始就从非常难治的阿尔茨海默症挑战入手：其影响的不只是记忆，而是涉及脑中多个细胞类型的大量基因和蛋白网络失调。

团队收集了多份已故患者的大脑细胞基因表达数据，建立出阿尔茨海默病变的“指纹”。

接着，他们查询了“Connectivity Map”这样的大型数据库，找出那些能够逆转这种病理指纹的FDA已批准药物。

经过初步筛选后，超过1300种药物中有25种能同时作用于多种脑细胞，最终确定两种癌症药最为突出。

更进一步，研究者利用UC健康系统中1.4百万55岁以上老年人的匿名电子健康记录进行“模拟临床试验”，结果发现这些使用来曲唑或伊立替康的患者发展成阿尔茨海默的风险明显更低。

这种从基因→药物→真实世界人群分析→动物实验的链条，既严谨又直接，将研究引向了治疗可能。

▲ 小鼠实验不只是“减慢症状”，而是逆转病情

在经典的阿尔茨海默小鼠模型中，这些小鼠几乎遗失了学习能力， Tau蛋白斑块明显增加，大脑结构压缩萎缩。

但当研究团队将来曲唑和伊立替康一起注射给这些老鼠时，结果出乎意料：

Tau斑块大幅减少，神经元存活增加，海马结构与体积接近正常水平，而此前严重退化的小鼠竟在记忆测试中重现查找平台能力。

这在阿尔茨海默模型中极少见。

有趣的是，两者单独用药效果有限，但一旦联用，效果迅速增强。

研究者解释称，两药作用在脑中不同的细胞类型：

来曲唑主要作用于神经元，调节与记忆有关的基因表达；

伊立替康则更多影响胶质细胞的功能状态，减少炎症与过度激活。

这种双管齐下的策略，不仅让脑部炎症和结构损伤得以缓解，还能恢复神经网络的整体功能，从而实现记忆重建。

▲ 在人类试验前有大风险，也有希望

尽管这一发现令人振奋，但必须提醒：到目前为止，只有小鼠实验和大数据回顾支持该组合，尚未在人类展开正式临床试验。

来曲唑和伊立替康作为癌症药物，其常见副作用包括胃肠不适、骨髓抑制、免疫功能下降等，是否能在老年痴呆患者中安全使用尚待验证。

研究团队指出，下一步将考虑开展小规模的安全性和剂量调整临床试验，观察是否能复制小鼠中的疗效，并评估可能的副作用。

但好消息是，这两种药物已通过FDA审批，药物安全性已有多年数据支持，若人类试验设计得当，批准和推广路径潜在更快。

此外，比起重新开发新药的漫长路径，复用已知药物可能更快为数百万阿尔茨海默患者带来治疗希望。

研究团队也强调，这种基于“多细胞类型、基因表达网络纠偏”的策略，为未来复杂神经退化疾病治疗提供了新的思路。

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