IDH1抑制剂艾伏尼布（Ivosidenib）治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者时需要检测三唑类药物浓度

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在2022年2月的第九个交易日，国家药品监督管理局(NMPA)正式宣布了对艾伏尼布的批准，这一创新药物以商品名TIBSOVO®（国内称拓舒沃®）的身份，登陆中国市场。其适应症特定为针对携带IDH1基因易感突变的成年患者，这些患者正面临急性髓系白血病（AML）的复发或难治性挑战。艾伏尼布作为一种高效的口服靶向疗法，标志着我国在对抗IDH1突变引发的癌症治疗领域迈出了重要的一步，成为国内首个此类突变的针对性治疗药物。

艾伏尼布（商品名拓舒沃，英文名Ivosidenib），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，后由基石药业在大中华区进行开发及商业化，并扩展至新加坡。艾伏尼布主要用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。其推荐剂量为每日500mg，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。艾伏尼布已在美国获得FDA批准用于治疗多个适应症，包括AML和胆管癌。然而，艾伏尼布可能引起一系列副作用，如消化系统问题、肝功能异常和贫血等，因此在使用时需密切监测患者反应。

最新临床研究

研究背景

艾伏尼布的代谢过程主要依赖于CYP3A4酶，但它同时也具备诱导CYP450酶系的能力，其中包括CYP3A4和CYP2C9酶。此外，该药物还能够抑制诸如P-糖蛋白等药物转运蛋白。患有急性髓系白血病（AML）的病人面临真菌感染的威胁，因此，泊沙康唑和伏立康唑这两种药物在该病患群体中应用广泛。值得注意的是，伏立康唑是CYP2C9、CYP2C19以及CYP3A4的底物，因此，艾伏尼布的并用可能会导致其血清浓度下降。至于泊沙康唑，虽然是P-糖蛋白的底物，但其代谢主要依赖UDP-葡萄糖醛酸化途径，因此艾伏尼布对泊沙康唑浓度的影响目前尚无定论。

研究方法

纳入了接受艾伏尼布并用三唑类药物至少有一次血清谷浓度的患者。亚治疗水平定义为泊沙康唑<700 ng/mL和伏立康唑<1.0 µg/mL。在开始使用艾伏尼布并用三唑类药物至少5天后，确定突破性侵袭性真菌感染和QTc延长的发生率。

研究结果

评估了31名接受含艾伏尼布治疗和并用三唑类药物的患者共78份血清三唑类药物水平。其中，47个（60%）是亚治疗水平（泊沙康唑：43例中有20例[47%]；伏立康唑：35例中有27例[77%]）。与患者未服用艾伏尼布时的水平相比，同时使用艾伏尼布期间的三唑类血清水平显著降低。没有明显增加使用三唑类抗真菌药物和每天500mg艾伏尼布时3级QTc延长的发生率。

研究结论

本研究表明，同时使用艾伏尼布显著降低了泊沙康唑和伏立康唑的水平，这可能会影响治疗效果。因此，研究建议避免在治疗AML时同时使用艾伏尼布和伏立康唑，对于泊沙康唑，可能需要增加剂量，并强调了在接受这种联合治疗的所有患者中进行药物浓度监测的重要性。

关于艾伏尼布

通用名称：艾伏尼布

英文名称：Ivosidenib

商品名：TIBSOVO®，拓舒沃®

作用机制

艾伏尼布是一种突变型异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂。IDH1是一种在细胞代谢过程中发挥作用的酶，当它发生突变时，会导致细胞内积累一种叫做2-羟基戊二酸（2-HG）的代谢产物，这种代谢产物会干扰正常的细胞分化过程，导致白血病细胞的积累。艾伏尼布通过抑制突变型IDH1酶的活性，减少2-HG的产生，从而促进AML细胞的正常分化和凋亡。

艾伏尼布（AG-120）作用机制

获批适应症（FDA & 国内）

用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者（R/R AML）；

与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感 IDH1 突变的急性髓性白血病，该突变是通过 FDA 批准的测试在 75 岁或以上的成年人中检测到的，或者有合并症排除使用强化诱导化疗的患者；

用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

携带IDH1突变的复发或难治性MDS成人患者；

用法用量

患者选择：在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者之前，必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。经医院或实验室的IDH1突变检测结果判断为携带IDH1突变的患者能接受艾伏尼布治疗。

艾伏尼布如何正确服用

不良反应

常见不良反应包括：疲劳、食欲减退、恶心、腹泻、头晕、心悸、咳嗽、便秘、感染等

严重不良反应可能包括：心脏问题（如QT间期延长）、分化综合征（与白血病细胞快速死亡有关）、胚胎-胎儿毒性等。

在我国市场亮相&医保情况：2022年2月，该药物在我国成功上市，主要针对的是那些患有带有IDH1基因突变的成年患者，他们正面临复发性或难治性的急性髓系白血病（AML）的困扰。然而，截至稿件完成之时，此药还未被纳入我国医保范畴，因此患者暂时无法享受医保报销的福利。在国内市场，该药的售价大约为69800元人民币每盒（包装规格为0.25克*60片/盒），目前商家推出了一项优惠活动，即购买一盒即可获赠一盒。

关于仿制药信息：目前，孟加拉珠峰制药公司已经推出了该药物的仿制药版本，其市场价格大约在7000至9000元人民币每瓶之间。

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