急性髓系白血病IDH1突变靶向药艾伏尼布（Ivosidenib、拓舒沃）用法用量临床剂量调整方案

如有需要，请咨询微信zhikang161218，备用微信：zhikang1218

2022年2月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准同类首创药物艾伏尼布的新药上市申请：用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/RAML）患者。

艾伏尼布（商品名：拓舒沃®），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。

01

艾伏尼布已获美国FDA批准三个适应症：

①、用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者；

②、与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感 IDH1 突变的急性髓性白血病，该突变是通过 FDA 批准的测试在 75 岁或以上的成年人中检测到的，或者有合并症排除使用强化诱导化疗的患者；

③、用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

02

在中国获批的适应症：

用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）下列患者：

（1）新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。

（2）复发性或难治性AML成人患者。

拓舒沃®已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。   

孟加拉珠峰制药 艾伏尼布

用法用量

患者选择：

在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成年患者之前，必须确定患者的骨髓或外周血中存在异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。应使用经过充分验证的检测来确定患者的IDH1突变状态。根据医院或实验室的IDH1突变检测结果判断携带IDH1突变的患者可以接受艾伏尼布治疗。

推荐剂量：

推荐剂量为500mg，每日一次，空腹或饭后服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。没有出现疾病进展或不可接受的毒性的患者需要接受至少6个月的治疗，以充分观察临床反应。

艾伏尼布的服用方式较为灵活，既可以空腹也可以在进食时服用。但需注意的是，应避免和高脂肪食物一同摄入。在服用时，请确保整个药片一口吞下，避免将其咬碎、压碎或咀嚼。务必每天在固定的时间点服药，以保持药效的稳定。

如果在服药后不幸出现呕吐，请不要尝试补充剂量。应在第二天按正常时间服用下一次剂量。若不小心错过了一剂或者没有按时服用，请尽可能在下次服药前的12小时内服用。然而，如果距离下一次预定的服药时间已不到12小时，那么就不需要补充剂量了，只需在第二天按照正常的时间表继续服药即可。请记住，12小时内不应服用两次药物。

对于母乳喂养的女性，建议在服用艾伏尼布期间避免哺乳。此外，为了监测药物的毒性，需要在第一次给药前进行血细胞计数和血液化学成分的检查。在治疗的第一个月内，至少每周检查一次；在第二个月，每两周检查一次；而在之后的治疗期间，则每月检查一次。在治疗的第一个月，还需要每周监测一次血肌酸磷酸激酶的水平。

在治疗的前三周内至少每周进行一次心电图(ECG)，此后在治疗期间至少每月进行一次心电图(ECG)。发现任何异常情况必须及时处理。

剂量调整

成人肾损伤：

对于轻度或中度肾功能不全的患者（eGFR≥30mL/min/1.73m2，MDRD），建议不调整起始剂量。

对于严重肾功能不全（eGFR<30mL/min/1.73m2，MDRD）或需要透析的肾功能不全患者，艾伏尼布的药代动力学和安全性尚不清楚。

对于已有严重肾功能不全或需要透析的患者，在开始使用艾伏尼布治疗之前应考虑风险和潜在益处。

成人肝损伤：

对于轻度或中度（Child-PughA级或B级）肝功能损害患者，不建议调整起始剂量。

艾伏尼布在严重肝功能损害(Child-PughC)患者中的药代动力学和安全性尚不清楚。

对于既往存在严重肝功能损害的患者，在开始使用艾伏尼布治疗前应考虑风险和潜在益处。

与强CYP3A4抑制剂合并给药：

如果需要与强CYP3A4抑制剂合用，本品剂量应减至250mg，每日一次。

强效CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期，本品可恢复至推荐剂量500mg每日一次。   

艾伏尼布(Tibsovo)的副作用和处理措施,艾伏尼布(Ivosidenib)常见副作用包括疲劳、关节痛、皮疹、腹泻、延长的QT间期（一种心电图异常）、恶心、发热、咳嗽和便秘。较少见但可能严重的副作用包括分化综合症，这是一种与急性髓细胞性白血病（AML）治疗相关的潜在严重并发症。使用时应进行适当监测。

艾伏尼布(Tibsovo)是一种用于治疗特定类型的白血病和胆管癌的药物。尽管它在治疗这些疾病方面表现出良好的疗效，但它也可能引起一些副作用。了解这些副作用以及如何处理它们对于患者和医生来说非常重要。

1. 艾伏尼布的常见副作用

艾伏尼布的使用可能导致一些常见的副作用。以下是一些可能出现的常见副作用：

1.1 乏力和虚弱感：使用艾伏尼布的患者常常会感到疲倦和乏力。这可能会影响他们的日常活动能力，因此，适当的休息和调整日程安排是必要的。

1.2 恶心和呕吐：艾伏尼布可能导致患者出现恶心和呕吐的症状。如果出现这些症状，患者可以尝试分几次进食小量的食物，避免油腻和辛辣食物，并保持身体水分充足。如果症状持续或严重，建议咨询医生。

1.3 腹泻：艾伏尼布可能引起腹泻。保持充足的水分摄入至关重要，可以尝试避免高脂肪和高纤维食物，同时消化道护理也是必要的。如果腹泻严重或有持续时间较长，建议咨询医生。

1.4 减少食欲：一些患者在使用艾伏尼布后可能会出现食欲减退的情况，这可能导致体重下降和营养不良。在这种情况下，建议患者采取营养丰富的小餐、高能量的食物，并咨询医生或专业的营养师获得进一步的指导。

2. 艾伏尼布的严重副作用

除了常见副作用外，艾伏尼布还可能引起一些严重的副作用。虽然这些副作用较少见，但患者和医生应该密切关注并采取适当的措施：

2.1 心脏问题：个别患者可能会出现心脏相关的副作用，如心律不齐和心脏衰竭。如果患者在使用艾伏尼布期间出现胸痛、呼吸困难、心悸或其他心脏相关症状，应立即就医。

2.2 肝毒性：艾伏尼布可能对肝脏产生不良影响，导致肝功能异常。如果患者在使用艾伏尼布期间出现黄疸、肝区疼痛、食欲不振或其他肝脏相关症状，应及时告知医生。

2.3 新的白血病发生：在一些患者中，艾伏尼布可能引发一种称为继发白血病的新病变。患者和医生应该注意观察，并及时报告任何新的血液相关症状，如疲劳、淤血、出血或感染等。

3. 处理副作用的措施

对于出现艾伏尼布副作用的患者，医生会根据症状的严重程度和患者的具体情况提供相应的处理措施。这些措施可能包括：

3.1 药物调整：医生可能会调整艾伏尼布的剂量或频次，以减轻副作用的发生或严重程度。

3.2 辅助治疗：在某些情况下，医生可能会建议使用其他药物或治疗方法来缓解副作用，例如抗恶心药物、抗腹泻药物等。

3.3 营养支持：医生或营养师可以提供指导，设计适合患者的饮食计划，以满足营养需求并减轻副作用对饮食摄入的影响。

3.4 心理支持：对于患者来说，心理支持也很重要。艾伏尼布治疗期间可能会导致情绪波动和焦虑，因此与家人、朋友和专业心理医生进行交流和支持是有益的。

艾伏尼布作为一种治疗白血病和胆管癌的药物，在帮助患者抗击疾病的同时，可能引起一些副作用。正确的管理和处理这些副作用可以帮助患者更好地应对治疗过程中的不适。患者和医生之间的沟通和密切监测是关键，以确保副作用得到及时处理和缓解，同时最大限度地发挥药物治疗的效果。

免责声明