NeoCombi III期研究结果：达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗黑色素瘤中病理反应率高，无复发生存率低！2024医保报销价格！

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NeoCombi III期研究结果：达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗黑色素瘤中病理反应率高，无复发生存率低！2024医保报销价格！

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，简称黑素瘤。它主要发生在皮肤中，但也可见于粘膜和内脏器官。我国人多在肢端皮肤（脚底、脚趾、指尖、甲下等部位）发育。近年来，恶性黑色素瘤的发病率和死亡率逐年上升，且与其他实体瘤相比，死亡年龄较低。

III期皮肤黑色素瘤手术后复发的风险很高，根据分期不同，复发率高达70%。与单纯手术相比，约 40 %的黑色素瘤和 BRAF 突变患者的辅助靶向治疗和免疫检查点抑制剂可降低40-55%的复发风险，并已成为标准治疗。

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关于新辅助治疗

新辅助治疗是另一种改善预后的方法。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的新辅助治疗优于同种药物的辅助治疗，2年无事件生存率降低47%（绝对风险差异为23%）。新辅助免疫治疗的反应通常是高质量的，复发风险低，特别是在有主要病理反应（MPR）的患者中。

新辅助靶向治疗已在 2 项小型 II 期研究中进行了检查，即 CombiNeo 和 NeoCombi。在这两个研究中，靶向治疗与出色的初始活性相关，因此，由于新辅助组在统计学上取得压倒性优势，一项试验被提前终止。

然而，早期分析表明，即使是MPR患者，复发的风险也可能很高。在最近发表在 肿瘤学年鉴 上的文章中，他们报告了来自NeoCombi的新辅助达拉非尼+曲美替尼的5年随访结果，这是迄今为止新辅助靶向治疗的最长随访期。

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关于NeoCombi研究

对NeoCombi二期研究的最新分析显示，在临床III期黑色素瘤中，新辅助药物达拉非尼联合曲美替尼在5年内的无复发生存率（RFS）和无远处转移生存率（DMFS）较低。

这些生存结果与单独使用辅助靶向治疗的患者相似。在病理完全反应（pCR）的患者中，RFS和总生存率（OS）有改善的趋势，但与那些接受新辅助免疫治疗且很少复发的患者相比，pCR患者的复发风险仍约为50%。

患者资格：

NeoCombi是一项单臂、开放标签、单中心的二期研究。符合条件的患者是经组织学证实、可切除、RECIST 可测量的 AJCC 第 7 版临床 IIIB-C BRAF V600E/K 突变黑色素瘤和 Eastern Co-operative Oncology Group 体能状态 ≤1 的成人 （≥18 岁）。

治疗方案：

患者接受了52周的治疗，每天两次口服150毫克达拉非尼，外加每天一次口服2毫克曲美替尼，第12周完全切除了治疗前的肿瘤。

研究结果：

2014年8月20日至2017年4月19日，共有35例患者入选。截至2021年8月17日的数据截止日期，中位随访时间为60个月（95%置信区间[CI]56-72）。

总体而言，35例患者中有21例（60%）复发，其中12例（57%）首次在局部部位复发（随后有6例远处复发），9例（43%）首次在远处复发的，其中3例在脑部。大多数复发发生在2年内，超过3年没有复发。

在5年时，RFS为40%（95% CI 27–60），DMFS为57%（95% CI 42–76%），OS为80%（95% CI 67–94）；

5年生存结果按病理反应分层:pCR为53%，非pCR为28%（p=0.087），DMFS是59%，55%（p=0.647），OS为88%，71%（p=0.205）。

在17例pCR患者中，有8例（47%）复发，其中7例发展为远处转移。这与免疫检查点抑制剂形成对比，后者中的MPR患者（定义为pCR或接近pCR）很少复发，病理性无反应可以识别需要进一步治疗的患者。

在这项研究中的复发包括局部和远处疾病的混合。一半的局部复发患者在不久后出现了远处复发，这表明局部可切除复发的患者对进一步有效的新/辅助系统治疗的需求未得到满足。

有趣的是，在该环境中接受新/辅助免疫治疗的4名患者中，有3名患者没有复发，尽管在转移环境中有证据表明，之前的靶向治疗与后续免疫治疗的反应较差有关。

虽然循环肿瘤DNA在几乎一半的患者中可以检测到，但它与生存率没有显著相关性，并且无法比常规临床评估更早地识别复发。

结论

新辅助药物达拉非尼联合曲美替尼在临床III期黑色素瘤中具有较高的病理反应率，但RFS率较低，类似于单独使用辅助药物靶向治疗所达到的效果。达拉非妮联合曲美提尼的pCR患者仍然有较高的复发风险，这与免疫治疗中复发罕见的情况不同。

关于达拉非尼（泰菲乐）、曲美替尼医保价格信息

达拉非尼中国首次获批上市时间：2022年3月国内获批上市

达拉非尼&曲美替尼医保报销适应症：乙类

BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；

BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合曲美替尼适用于BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗；

BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌：联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

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