滤泡性淋巴瘤靶向药！EZH2抑制剂他泽司他说明书：用药指南-副作用及应对方法

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滤泡性淋巴瘤靶向药！EZH2抑制剂他泽司他说明书：用药指南-副作用及应对方法

他泽司他（tazemetostat），也被称为EPZ-6438或Tazverik，是一种新型的小分子靶向抑制剂。由日本卫材研发生产，于2020年1月23日在美国加速审批上市。目前，他泽司他尚未正式在国内上市，也未纳入医保。老挝卢修斯已有仿制药面世。

老挝卢修斯他泽司他药品图

他泽司他适应症

他泽司他（tazemetostat）的适应症：

1、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

这是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，通常发生在淋巴系统，且易复发或对传统治疗无效。他泽司他用于治疗该肿瘤时，肿瘤具有异常EZH2基因，并且之前接受过至少两种药物治疗。

2、上皮样肉瘤

他泽司他用于治疗患有晚期上皮样肉瘤的成人和 16 岁及以上儿童患者，这是一种罕见的缓慢生长的软组织癌。当癌症已扩散到身体其他部位（转移性）或无法通过手术切除时使用该药物。

3、卵巢癌

部分卵巢癌患者在传统治疗无效后可尝试他泽司他。

4、其他EZH2突变相关癌症

对EZH2突变的特定癌症患者，他泽司他（tazemetostat）表现出良好的疗效。

他泽司他用法用量

1、用法用量

推荐剂量为每日口服两次，每次800mg，可与食物同时或单独服用。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

若出现漏服，不要再服用一剂，但要按计划继续服用下一个剂量。

在使用他泽司他治疗期间，避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。避免在用他泽司他治疗期间服用圣约翰草。

2、剂量调整

针对不良反应的剂量调整

如果不能耐受 400mg 每天口服两次则永久停用

针对药物相互作用的剂量调整

避免他泽司他与强效或中度CYP3A抑制剂合用。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂合用，如表2所示，减少他泽司他剂量。中止中度CYP3A抑制剂3个排泄半衰期之后，以开始使用抑制剂之前的剂量恢复使用他泽司他。

他泽司他未在国内上市，受国家、汇率及渠道等因素影响，他泽司他的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取他泽司他底价。

他泽司他不良反应

他泽司他的不良反应主要包括以下几个方面：

滤泡性淋巴瘤患者

最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

上皮样肉瘤患者

最常见（≥20%）的不良反应是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。

他泽司他禁忌症

尚不明确

他泽司他注意事项

1、继发性恶性肿瘤

他泽司他增加发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。长期监视患者是否有继发恶性肿瘤的发生。

2、胚胎-胎儿毒性

可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效的非激素避孕。

他泽司他特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、妊娠及哺乳期

基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，他泽司他可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用他泽司他的可用数据来告知药物相关风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险，建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

2、有生育能力的女性和男性

在开始他泽司他之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。当对孕妇给药时，他唑巴坦可导致胎儿伤害。告知有生殖潜力的雌性在使用他泽司他治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。他泽司他可使某些激素类避孕药无效。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受他泽司他治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

3、儿童用药

在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中，已确定了他泽司他的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用他泽司他用于此适应症。

在年龄小于16岁的儿童患者中，Tazemetostat的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

他泽司他的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

5、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者，不建议调整他泽司他的剂量。

6、肝功能损害

对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素>正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过他泽司他。

他泽司他药物相互作用

1、其他药物对他泽司他的影响

强效和中度CYP3A抑制剂

他泽司他与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与Tazemetostat联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂，则应减少他泽司他的剂量。

强和中度CYP3A诱导剂

他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度，这可能会降低他泽司他的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与他泽司他联合用药。

2、他泽司他对其他药物的影响

CYP3A底物

他泽司他与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合用药会导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低。

他泽司他药物过量

尚不明确

他泽司他药代动力学

在稳态时，他泽司他的估计平均(CV%)终末消除半衰期为3.1小时(14%)，表观总清除率(CLss/F)为274L/h(49%)。

他泽司他日常注意事项

在使用他泽司他期间，患者需要在饮食、运动、心理等方面多加注意，以下是一些具体的建议：

1、饮食方面

保持均衡饮食：确保摄入足够的营养物质，包括蛋白质、维生素、矿物质等，支持身体的需求和药物的疗效。

多吃水果蔬菜：补充足够的维生素和矿物质，有助于增强免疫力和促进身体健康。

避免刺激性食物：减少辛辣、油腻、生冷等刺激性食物的摄入，以免加重胃肠道负担，影响药物的吸收和代谢。

适量饮水：保持充足的水分摄入，有助于药物的排泄和减少不良反应的发生。

2、运动方面

适度运动：根据身体状况进行适度的运动，如散步、瑜伽、太极等，有助于增强身体免疫力和促进新陈代谢。

避免剧烈运动：避免进行过于剧烈的运动，以免加重身体负担，影响药物的疗效和身体的恢复。

定期监测身体状况：在运动过程中要密切关注身体状况，如出现不适或异常症状，应及时停止运动并就医。

3、心理方面

保持积极心态：树立战胜疾病的信心，保持积极、乐观的心态，有助于减轻焦虑和恐惧等负面情绪。

主动沟通：与家人、朋友或医护人员保持沟通，分享自己的感受和困惑，寻求支持和帮助。

心理调适：可以通过冥想、深呼吸、听音乐等方式进行心理调适，缓解压力和焦虑情绪。

4、其他注意事项

遵循医嘱：严格按照医生的指示使用药物，不要自行调整剂量或停药。

定期复诊：定期到医院进行复诊和检查，以便医生及时了解病情和药物的疗效，并根据需要进行调整。

注意药物相互作用：避免与强效或中度CYP3A抑制剂联合用药，如果无法避免，应在医生的指导下调整药物剂量。

注意不良反应：在使用过程中要密切关注不良反应的发生，如恶心、呕吐、疲倦、骨骼和肌肉疼痛等，及时向医生报告并寻求帮助。

他泽司他是一种EZH2甲基转移酶抑制剂，通过抑制EZH2酶的活性，调节染色质修饰，从而抑制细胞增殖和肿瘤生长。在恶性肿瘤的治疗中显示出显著的疗效和潜力。患者在使用时应充分了解适应症、用法用量、不良反应与安全性等信息，并在医生的指导下合理使用。

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