图卡替尼（Tucatinib）联合阿培利司用于HER2阳性转移性乳腺癌的有效性

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图卡替尼（Tucatinib）联合阿培利司用于HER2阳性转移性乳腺癌的有效性

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项研究表明图卡替尼与阿培利司联合用药对 HER2 阳性且 PIK3CA 突变的转移性乳腺癌（MBC）患者有良好疗效。

该研究为 I B 期，采用事件发生时间最优区间设计，旨在确定图卡替尼和阿培利司在 28 天剂量限制毒性（DLT）窗口期内的最大耐受剂量。其安全性评估依据 CTCAE v.5.0 版本与标准的剂量限制毒性定义。研究对象是绝经后或正在进行卵巢抑制的绝经前女性，她们被确诊为 HER2 阳性且 PIK3CA 突变的 MBC，且至少接受过两种 HER2 靶向药物治疗，还允许患者之前接受过一线用于 MBC 的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂治疗（包括图卡替尼）。

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目前已有 8 名中位年龄 53 岁的患者参与研究，她们之前接受 MBC 治疗的中位线数为 2（范围 1 - 4）。此前的 HER2 靶向治疗涉及多种药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（8 名患者）、T - DM1（5 名患者）、图卡替尼（4 名患者）、T - DXd（4 名患者）和马吉妥昔单抗（1 名患者）。其中 6 名患者有内脏转移，4 名患者有中枢神经系统转移。

值得注意的是，所有达到部分缓解（PR）的患者都存在 PIK3CA H1047R 突变。部分缓解出现在两个疗程之后，表现为乳腺肿瘤、肝和肺转移灶显著缩小，以及肺部癌性淋巴管扩散消失。8 名患者中有 4 名接受该治疗方案超过 6 个月，最长治疗时间达 15 个月且仍在继续。

研究结果显示，图卡替尼与阿培利司在剂量水平 1（DL1）下联合用药耐受性良好，在 5 名可评估患者中，有 3 名达到部分缓解，总体缓解率为 60%，这其中还包括之前接受过图卡替尼和 T - DXd 治疗的患者。目前该研究还在剂量水平 1（DL1）下继续招募患者。

图卡替尼、阿培利司都是治疗乳腺癌相关的重要药物，HER2 阳性、PIK3CA 突变、转移性乳腺癌等都是关键的疾病特征。这种联合用药方案为乳腺癌治疗提供了新的思路，对于改善 HER2 阳性且 PIK3CA 突变的转移性乳腺癌患者的预后有着重要意义，未来有望成为此类患者的有效治疗手段之一，但还需要更多研究和临床实践来进一步验证其长期疗效和安全性。

图卡替尼国内上市与厂家

图卡替尼已在国内申报上市，预计2025年获批上市，其生产厂家是西雅图遗传学公司。

图卡替尼适应症

主要用于治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，也适用于 ras 野生型、her2 阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者。目前也有关于图卡替尼在胃癌治疗方面的研究，如 SGNTUC-024 的 1b/2 期临床研究，初步探讨了图卡替尼与曲妥珠单抗及 FOLFOX 化疗方案联合治疗 HER2 阳性胃肠道癌症患者的安全性和抗肿瘤效果。

图卡替尼作用机制

图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对 HER2 受体，通过抑制 HER2 受体的激酶活性，阻断其下游的信号传导通路，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和转移。

图卡替尼用法用量

针对转移性乳腺癌的患者，推荐剂量为每次口服 300mg，每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用直至疾病进展或不可接受的毒性。

图卡替尼临床研究

在 HER2CLIMB 临床试验中，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用可有效作为局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌的二线治疗，服用图卡替尼的人癌症进展或死亡的风险降低了 24%，对于脑转移患者也显示出积极趋势。

图卡替尼的说明书包含了药物的详细信息，如成分、适应症、不良反应、注意事项等，是患者和医护人员了解药物的重要资料。

在此提醒，图卡替尼的使用必须在专业医生的指导下进行，切勿自行用药。同时，目前图卡替尼尚未被纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录。

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