肺癌RET基因突变是什么？赛普替尼与普拉替尼如何改变RET突变肺癌患者的命运？

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肺癌RET基因突变是什么？赛普替尼与普拉替尼如何改变RET突变肺癌患者的命运？

在肺癌的治疗领域，近年来的进展令人振奋，尤其是对于一些较为罕见的基因突变，如RET基因突变。今天，我们来聊一聊RET基因突变以及它如何改变了肺癌患者的治疗前景。

什么是RET基因突变？

RET基因是一种与细胞信号传递和生长相关的基因，当它发生突变或融合时，可能引发细胞异常生长，进而导致癌症的发生。在肺癌中，RET基因的突变虽然较为罕见，但它确实存在，并且对某些患者的病情进展具有重要影响。

RET突变在肺癌中的比例

在所有肺癌患者中，RET基因的融合突变约占1%-2%，这个比例并不高。但由于肺癌的发病率非常高，患有RET基因突变的患者仍然是一个不小的群体。这些患者通常有一些共同特征，例如年轻、没有吸烟史，尤其是年轻的非吸烟女性肺腺癌患者中，这种基因突变的比例相对较高。

以前的治疗方法

在2020年之前，对于RET基因突变的治疗并没有专门的靶向药物，治疗主要依靠一些多靶点的抑制剂，如仑伐替尼、凡德他尼、卡博替尼等。这些药物虽然能够在一定程度上抑制癌细胞生长，但它们并不是专门针对RET突变设计的，效果也有限。

老挝卢修斯Lenvaxen4乐伐替尼

老挝卢修斯卡博替尼

2020年——精准治疗时代的到来

随着科学研究的深入和药物研发的进步，2020年是RET基因突变治疗领域的一个重大转折点。两款专门针对RET融合突变的靶向药物——赛普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）相继获得了美国FDA的批准，用于治疗晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌。这一突破标志着肺癌治疗进入了精准医疗的新纪元。

赛普替尼的临床试验数据

赛普替尼是一种高度特异性的RET抑制剂，在多个临床试验中显示了优异的疗效。最具代表性的研究是LIBRETTO-001试验，这是一项多中心、开放标签的I/II期临床研究，旨在评估赛普替尼对RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗效果。

老挝卢修斯塞普替尼（塞尔帕替尼、selpercatinib）

普拉替尼的临床试验数据

普拉替尼是另一款专门针对RET融合突变的靶向药物，最具代表性的临床研究是ARROW试验。这项多中心、开放标签的I/II期试验评估了普拉替尼对RET融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

总体反应率（ORR）：在治疗过的所有患者中，普拉替尼的反应率达到了60%，且大部分患者的肿瘤得到显著缩小。

无进展生存期（PFS）：普拉替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的无进展生存期中位数为12.5个月，相比于传统治疗方法有了明显的提高。

副作用：普拉替尼的常见副作用包括轻度的肝功能异常、疲劳和恶心等，但大多数副作用是可控的。

老挝卢修斯普拉替尼

未来的希望

目前，针对RET基因突变的治疗还在不断进步，除了赛普替尼和普拉替尼外，还有一些新一代的RET抑制剂正在研发中，如LOXO-260和TPX-0046等。这些新药物有望带来更强的疗效和更少的副作用，进一步提高肺癌患者的治疗效果。

虽然RET基因突变在肺癌中并不常见，但随着精准医疗时代的到来，我们已经有了更为有效的治疗手段。

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