罕见RET突变靶向药：塞普替尼（塞尔帕替尼）vs 普拉替尼（普吉华）有哪些异同？助您做出正确选择！

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罕见RET突变靶向药：塞普替尼（塞尔帕替尼）vs 普拉替尼（普吉华）有哪些异同？助您做出正确选择！

转染重排（RET）是多种肿瘤的驱动基因之一，RET融合通过持续激活多个下游信号通路，促进肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞死亡。据统计，非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有1%~2%RET融合阳性，甲状腺乳头状癌（PTC）患者中有10%-20%RET融合阳性。

近年来，靶向药物RET抑制剂的研究取得了令人欣喜的成绩，给NSCLC等癌症患者治疗带来了希望。2020年5月，全球首个高选择性RET靶向药塞普替尼（selpercatinib）获FDA批准上市，用于包括NSCLC和甲状腺癌在内的多种实体瘤的治疗，并于2022年10月获中国NMPA批准在国内上市。全球第二款RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）于2020年9月获FDA批准上市，用于治疗RET基因融合阳性的NSCLC患者，随后在2021年3月NMPA批准在国内上市。

塞普替尼和普拉替尼都是RET抑制剂，都可用于RET基因融合阳性的NSCLC患者的治疗，两者在作用机制、适应症、疗效、安全性、国内上市及医保报销等方面有何差异？本文将进行总结阐述，带您一起了解。

作用机制

塞普替尼：通过抑制当中激酶（RET）的活性来达到治疗作用，为可逆性靶向药物。

普拉替尼：主要通过抑制RET、ROS1和ALK的激酶活性来发挥治疗作用，为不可逆性靶向药物。

抑制活性

IC50（半抑制浓度）是评估药物对特定酶的抑制效果的测量指标，体外研究发现，塞普替尼的IC50显著小于普拉替尼，也就是说塞普替尼抑制RET激酶的活性显著高于普拉替尼。

适应症

塞普替尼：用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗；需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

普拉替尼：用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者和需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

用法用量

塞普替尼：基于体重的推荐剂量为120mg（少于50公斤）、160mg（50公斤或以上）。 每天两次口服（大约每12小时一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整颗吞服胶囊。请勿压碎或咀嚼胶囊。为确保药物的有效性和安全性，建议在餐后服用。

普拉替尼：成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次（服用前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

最常见的不良反应

两者安全性相似，但不良反应事件发生频率不同。这两种药物的常见不良反应包括：肝毒性、高血压和伤口愈合缓慢。另外，对3级至4级不良反应：

普拉替尼：最常见的3级至4级不良反应是为中性粒细胞减少症（发生率20.2%）、贫血（发生率12.4%）和高血压（发生率12%）。

塞尔帕替尼：最常见的3 级至4级不良反应是为高血压（发生率9%）、谷丙转氨酶升高（发生率9%）和谷草转氨酶升高（发生率6%）。

耐药性

据目前的研究数据，所有对塞尔帕替尼耐药突变体对普拉替尼也耐药。但对普拉替尼耐药的L730V和T729_L730insL突变，塞普替尼仍有抑制作用。

临床疗效

2023年欧洲肺癌肿瘤大会上报告了使用间接比较（MAIC）方法，比较塞普替尼（LIBRETTO-001研究，NCT03157128）和普拉替尼（ARROW研究，NCT03037385））的疗效和安全性的结果。结果显示，两种药物对初治（TN）患者的疗效相似，塞普替尼在疗效和安全性上都更有优势。

疗效方面

ORR（客观缓解率）：两者相似。

PFS（无进展生存期）：塞普替尼vs普拉替尼为22.1个月，13.3个月。

OS（总生存率）：TN患者和总体而言，两者无显著差异，但对PP（经治）患者，接受塞普替尼治疗的患者的OS有所延长。

安全性方面

≥3级TRAE发生率（加权后）：塞普替尼vs普拉替尼为39.3% vs 62.6%。

因TRAEs停止治疗的发生率（加权后）：塞普替尼vs普拉替尼为3.6% vs 10%。

国内上市及医保报销情况

塞普替尼（又名塞尔帕替尼）已在国内上市，商品名：睿妥；

普拉替尼也已在国内上市，商品名：普吉华。

截止目前，均未纳入医保，不能医保报销。

原研版及仿制药价格

塞普替尼

原研版：零售价约33000元/盒（80mg*56粒/盒），目前有买一赠一的赠药活动，月治疗费用约7万元。

仿制药：老挝第二制药厂、孟加拉珠峰制药、老挝元素制药等有塞尔帕替尼仿制药上市，售价大概在2000-3500元/盒（40mg*60粒/盒）。

老挝卢修斯塞尔帕替尼/塞普替尼

老挝卢修斯普拉替尼

普拉替尼

原研版：零售价约60000元/盒（100mg*120粒*1瓶），目前有买一赠一的赠药活动，月治疗费用约6万元。

以上价格谨供参考，厂家不同价格不同，请以实际为准。

综上，塞普替尼和普拉替尼均是可用于治疗RET融合型非小细胞肺癌（NSCLC），且耐受性很好的药物。从目前已公布的各项数据来看，塞普替尼在疗效、安全性、耐药性等方面的表现优于普拉替尼。患者应在遵医嘱的前提下，综合考虑自身情况选择适合自己的药。

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