CBF急性髓系白血病：维奈克拉+阿扎胞苷与大剂量阿糖胞苷的疗效

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CBF急性髓系白血病：维奈克拉+阿扎胞苷与大剂量阿糖胞苷的疗效

1.CBF-AML获益于大剂量阿糖胞苷。有临床试验验证AML伴inv(16)/CBFB::MYH11可能获益于维奈克拉+阿扎胞苷（CR率高），因为只用于诱导治疗，CR后转换为中/大剂量阿糖胞苷，所以并无维奈克拉+阿扎胞苷巩固治疗的数据。维奈克拉+阿扎胞苷可以用于AML伴inv(16)/CBFB::MYH11患者的维持治疗，甚至替代中大剂量阿糖胞苷巩固治疗，但需要临床试验进一步验证。

2.AML1-ETO（RUNX1::RUNX1T1）作为转录因子抑制BCL-2的表达，t（8;21）白血病细胞可能依赖于BCL-2以外的抗凋亡蛋白；所以AML伴t（8;21）不适合用维奈克拉+阿扎胞苷。高三尖杉酯碱与VEN+AZA有协同效应，可以强有力抑制BCL-2之外的其他抗凋亡蛋白MCL1/BCL-XL并增加凋亡效应蛋白BAX活性，可有效治疗难治复发AML伴t（8;21）。

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      大剂量阿糖胞苷为急性髓系白血病（acut myeloid leukemia, AML）巩固化疗的重要组成部分，是由著名的美国癌症和白血病研究小组B进行的随机研究确定的。这项试验在1985年至1990年间进行，1994年由Robert J. Mayer及其同事发表在《新英格兰医学杂志》。年轻AML患者第一次完全缓解期间使用阿糖胞苷100 mg vs. 400 mg vs. 3 g不同剂量的反应。4年无病生存（disease-free survival, DFS）在100mg组为24%、400mg组为29%，在3g组为44%，但并不是所有的患者均获益于剂量强化。

      目前AML的细胞遗传学和分子生物学诊断越来越完善，已经明确细胞遗传学为主要预后因素，包括预后良好的核心结合因子（core binding factor, CBF）AML[t(8;21)(q22;q22) 和inv(16)(p13q22) 或t(16;16)(p13;q22)]。染色体不仅为独立于治疗的预后因素，而且为巩固治疗大剂量阿糖胞苷疗效的预测标记。   

      CBF-AML获益于大剂量阿糖胞苷巩固化疗。其他染色体核型AML患者各种剂量阿糖胞苷之间DFS无差异，例如11q23、5q-、复杂核型等AML患者并不获益于大剂量阿糖胞苷。正常染色体核型AML患者100mg组较400mg组和3g组DFS差，但3g组并不比400mg组获益。正常染色体核型AML患者获益于较大剂量阿糖胞苷，但不一定需要大剂量阿糖胞苷，可能中剂量阿糖胞苷就可以获得生存获益。其中包括很多重现性分子生物学异常例如NPM1、FLT3-ITD、MDS相关基因突变

      第一项研究中10例CBF-AML患者（中位年龄70岁）使用维奈克拉+阿扎胞苷治疗后CR/CRi率80%。第二项研究中30例CBF-AML（中位年龄40岁）不适合强化疗（主要是活动性感染）患者，使用一个疗程维奈克拉+阿扎胞苷治疗后70%获得了CR/CRi。其中13例t(8;21)患者CR/CRi率仅仅30%，17例inv(16)患者CR/CRi率100%。

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