用于治疗肾上腺皮质癌的药物米托坦（利舒仁）需要一直服用吗？长期使用Mitotane的副作用及应对策略

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用于治疗肾上腺皮质癌的药物米托坦（利舒仁）需要一直服用吗？长期使用Mitotane的副作用及应对策略

米托坦（Mitotane）是一种主要用于治疗肾上腺皮质癌的药物，是否需要一直服用，取决于患者的具体疾病类型、病情严重程度以及对药物的反应等因素。

老挝卢修斯米托坦（Mitotane）

截至目前，国内已上市，未纳入医保。

1. 米托坦的用药阶段

诱导期：初始治疗阶段需较高剂量以快速达到有效血药浓度（通常目标为14-20 mg/L），持续数月至病情稳定。

维持期：达到治疗反应后转为低剂量维持，需长期服用以控制肿瘤复发或进展。

2. 适用情况

术后辅助治疗：若肿瘤已手术切除，但存在复发高风险（如晚期或转移性病灶），需长期服用以降低复发概率。

晚期或转移性患者：无法手术者需持续用药抑制肿瘤生长，可能需终身治疗。

3. 停药或减量的可能性

完全缓解且长期稳定：少数患者若达到长期缓解（如超过5年无复发），医生可能谨慎减量或停药，但需密切监测。

严重副作用：若出现不可耐受的毒性（如肝损伤、神经症状），可能需调整剂量或停药。

4.肾上腺皮质癌

治疗初期：对于肾上腺皮质癌患者，通常建议尽快开始米托坦治疗，并且持续治疗时间至少为2年。这是因为肾上腺皮质癌具有高度恶性和难以治愈的特点，持续使用米托坦有助于控制肿瘤的生长和扩散。

长期治疗：在一些情况下，如患者对米托坦耐受性良好且没有出现疾病进展，医生可能会建议无限期继续使用米托坦。研究表明，终身服用米托坦的肾上腺皮质癌患者的5年生存率显著提高，且复发风险降低。

疾病进展或不耐受时：如果患者在治疗过程中出现疾病进展，或者无法耐受米托坦的副作用，医生会根据具体情况调整治疗方案，可能包括减少剂量、暂停用药甚至停止使用米托坦。

5.肾上腺皮质增生和皮质醇增多症

长期控制：对于肾上腺皮质增生和皮质醇增多症患者，米托坦可以帮助维持皮质醇水平的稳定，预防并发症的发生。因此，通常需要长期甚至持续使用米托坦来控制病情。

根据病情调整：医生会根据患者的皮质醇水平、症状改善情况以及对药物的耐受性等因素，定期评估并调整治疗方案。如果患者的病情得到良好控制且维持稳定，可能会继续维持当前的用药剂量；如果出现异常情况，则需要相应调整。

6.注意事项

定期监测：在米托坦治疗期间，患者需要定期进行相关检查，如CT、MRI及皮质醇水平检测等。这有助于医生及时了解病情变化和治疗效果，从而做出合理的治疗决策。

遵循医嘱：患者应严格按照医生的指导用药，不得自行增减剂量或停止服用。同时，要密切关注自身的身体状况，如有不良反应应及时与医生沟通。

米托坦长期使用可能会引发的副作用

一、内分泌系统

1、肾上腺功能不全：米托坦通过抑制肾上腺皮质的激素合成，导致皮质醇和醛固酮水平降低，几乎所有患者都会出现肾上腺功能不全的症状，如低血糖、低血压、体重减轻等。需要使用氢化可的松或醋酸可的松进行替代治疗。

2、性激素水平异常：长期使用可能导致性激素水平下降，进而影响生育功能或引起性欲减退。在女性患者中，可能导致月经紊乱或闭经，进而影响生育能力；在男性患者中，可能导致睾丸功能减退、精子数量减少，甚至不育。

3、甲状腺功能影响：可能对甲状腺功能产生影响，导致甲状腺激素水平异常。如果出现类似中枢性甲状腺功能减退的实验室值，可能需要开始甲状腺激素替代治疗。

二、神经系统

1、中枢神经系统抑制：患者可能会感到眩晕、嗜睡、头痛等，在长期服用高剂量的情况下，还可能出现运动协调障碍、记忆力减退等。

2、神经心理症状：可能出现焦虑、抑郁、情绪波动等精神影响。严重神经心理症状，如共济失调、混乱、嗜睡等，可能需要减少米托坦剂量或暂停治疗，直到症状改善。

三、消化系统

1、胃肠道反应：这是最常见的副作用之一，大多数患者会出现不同程度的胃肠道不适，如持续的恶心、呕吐和腹泻。这些症状可能会影响患者的营养吸收和生活质量。

2、肝功能异常：米托坦在肝脏中代谢，长期使用可能对肝功能产生影响，导致肝酶升高，甚至引起肝损伤。因此，在使用米托坦期间，患者需要定期接受肝功能检查。

3、胰腺毒性：长期使用可能会导致胰腺毒性，表现为胰腺炎或胰腺酶升高。

四、其他

1、体液和电解质问题：由于体液的积蓄，有时会出现充血性心力衰竭。此外，长期使用可能导致水电解质紊乱等问题。

2、皮肤反应：长期使用可能导致皮肤反应，如皮疹、瘙痒、干燥等。

3、骨骼影响：可能影响骨骼健康，导致骨密度减少，增加骨折的风险。

4、免疫系统影响：长期使用可能会对免疫系统产生影响，降低患者的免疫功能，增加感染的风险。

如何减轻副作用？

一、内分泌系统副作用

1、肾上腺功能不全：由于米托坦会加快皮质醇代谢，患者在接受米托坦治疗期间需要增加氢化可的松的剂量，通常每天30-60mg，分次服用。此外，应定期监测血液中的肾上腺激素水平，如皮质醇和醛固酮的浓度，以评估肾上腺功能。

2、性激素水平异常：如果出现性激素水平异常，可能需要考虑性激素替代治疗或调整米托坦剂量。

3、甲状腺功能影响：如果出现甲状腺功能减退，可使用左甲状腺素进行治疗。

二、神经系统副作用

1、中枢神经系统抑制：对于眩晕、嗜睡等症状，患者应卧床休息，避免下床活动；减少外界干扰，避免声光刺激；加床档保护，防止跌伤。在严重情况下，可能需要减少米托坦的剂量或暂停治疗。

2、神经心理症状：如焦虑、抑郁等，可考虑使用抗抑郁药物或进行心理治疗。

三、消化系统副作用

1、胃肠道反应：对于恶心、呕吐等症状，可以使用抗呕吐药物，如甲氧氯普胺或奥美拉唑等质子泵抑制剂来控制症状。患者应少量多餐、清淡饮食，避免大量进食，减少高脂肪、高纤维和辛辣食物的摄入。对于腹泻，可以使用抗腹泻药物，如洛哌丁胺来帮助缓解症状。

2、肝功能异常：定期进行肝功能检查，如果肝功能异常，可能需要减少药物剂量或考虑暂停治疗。

四、其他

1、体液和电解质问题：定期监测血清电解质水平，及时纠正水电解质紊乱。

2、皮肤反应：对于轻度皮疹通常不需要调整药物剂量；中度皮疹可局部使用外用皮质类固醇药膏，并可能需要口服抗组胺药物；重度皮疹可能需要药物治疗，如果2-4周后不良反应仍未缓解，则考虑停药或中止治疗。

3、骨骼影响：适当补充钙和维生素D，进行适量的体育锻炼，以维持骨密度。

4、免疫系统影响：保持良好的生活习惯，如充足的睡眠、合理的饮食和适当的运动，以增强免疫力。

在使用米托坦期间，患者需要定期进行相关检查，如血液中的肾上腺激素水平、肝肾功能检测、甲状腺功能检查等，以便及时发现并处理任何异常情况。同时，医生会根据患者的个体反应和耐受性，适当调整药物剂量或采取其他辅助措施来减轻副作用。

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