新型三唑类抗真菌药物：艾沙康唑（isavuconazole、康新博）疗效如何？指南为什么推荐？一文弄清楚！

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新型三唑类抗真菌药物：艾沙康唑（isavuconazole、康新博）疗效如何？指南为什么推荐？一文弄清楚！

艾沙康唑（isavuconazole、康新博）是一款由安斯泰来公司研发的新一代三唑类抗真菌药物，于 2015 年在美国正式获批上市，主要应用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。

该药物具有广谱的抗菌活性，能有效对抗包括霉菌、酵母菌以及双向真菌在内的多种常见致病真菌，在侵袭性真菌病的临床预防与治疗方面展现出了显著的疗效。

印度艾沙康唑（isavuconazole、康新博）

艾沙康唑主要通过抑制细胞色素 P450（CYP450）所介导的羊毛甾醇 14-α - 脱甲基酶来发挥药效。当该酶的活性被抑制后，真菌细胞膜中麦角固醇合成途径受到阻碍，进而导致真菌细胞膜的结构和功能发生紊乱，通透性改变，最终促使真菌细胞死亡。

与其他唑类药物相比，其分子结构中独特的侧链成分，能够显著提高分子与真菌 CYP51 蛋白的亲和力，从而使该药物的抗菌谱得以拓宽，对多种真菌病原体具有较好的抑制效果。

中国医学科学院血液病医院在 2024 年 EHA 年会上发布了艾沙康唑治疗血液病伴侵袭性曲霉病（IA）或侵袭性毛霉病（IM）的研究。

该回顾性单臂病例分析研究纳入 41 例血液病合并 IFD 患者，均接受艾沙康唑治疗。

研究结果显示，艾沙康唑治疗血液病伴 IA/IM 疗效优异且安全性良好。所有患者 42 天总应答率达 73.1%，其中完全应答率 26.8%，部分应答率 46.3% 。作为初始治疗时，总应答率为 71.4%；作为挽救治疗，总应答率为 58.8%。

仅 2 例患者出现转氨酶升高，且无需停药，无患者因其他不良反应退出治疗。

艾沙康唑2021 年在我国获批上市，是目前国内唯一获批用于治疗成人 IA 和 IM 的针剂口服双剂型药物。

在 SECURE 试验中，艾沙康唑用于治疗侵袭性曲霉病（IA）的效果与伏立康唑相当，并不逊色于伏立康唑。另外，一项回顾性研究对伏立康唑和艾沙康唑治疗慢性肺曲霉病患者的情况进行了对比，结果显示，接受艾沙康唑治疗的患者不良事件的发生率显著降低。

后续针对美国、英国、瑞典等国家开展的成本效益研究进一步表明，相较于伏立康唑，艾沙康唑在治疗过程中能够节省相关费用，这主要体现在药物本身的费用、因不良事件产生的额外费用以及再入院率等方面降低了成本。

而 VITAL 研究发现，在治疗侵袭性真菌病（IM）的过程中，艾沙康唑展现出了良好的耐受性，有 7 例患者能够将治疗时间成功延长至 6 个月以上。基于上述研究成果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾沙康唑用于侵袭性真菌病（IM）的治疗。

得益于这些研究，艾沙康唑已被众多权威指南推荐为 IA/IM 一线治疗药物。

用法用量方面，艾沙康唑脉滴注和口服给药可以等量互换。

（1）负荷剂量：前48h内，200mgq8h，共给药6次。

（2）维持剂量：从末次负荷剂量给药后12-24h开始，200mgqd。

（3）静脉滴注时，先用5ml注射用水初溶，再转移到0.9%NS250ml或5%GS中）稀释浓度为0.8mg/mL，稀释的溶液可能会出现白色至半透明的艾沙康唑细小颗粒，不会沉降，所以必须使用串联过滤器的输液器（孔径为0.2um-1.2um），且应于6h内完成输注。

（4）艾沙康唑胶囊剂：整粒吞服，不要咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊，可空腹或餐

后服用。

（5）艾沙康唑注射剂：1小时的静脉输注给药之前，须将药品复溶，然后稀释至相当

于大约0.8mg/mL艾沙康唑的浓度，以降低输液相关反应的风险。

常见的不良反应包括肝功能异常、恶心、呕吐、呼吸困难、腹痛、腹泻、注射部位反应、头痛、低钾血症和皮疹。

药物相互作用方面：

（1）艾沙康唑属于 CYP3A4 的底物，会受到 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的影响。 

（2）艾沙康唑禁止与酮康唑、高剂量利托那韦（>200mgq12h）联合使用。 

（3）艾沙康唑禁止与强效 CYP3A4/5 诱导剂（如利福平、利福布汀、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草等）以及中效 CYP3A4/5 诱导剂（如依非韦仑、萘夫西林、依曲韦林等）合用。 

（4）艾沙康唑本身是 CYP3A4 中效抑制剂和 P - gp 抑制剂，若与西罗莫司、他克莫司、环孢素、地高辛、秋水仙碱等药物联合使用，会导致这些药物的血药浓度升高。 

（5）艾沙康唑本身是弱效 CYP2B6 诱导剂，与经 CYP2B6 代谢的药物合用时，可能使这些药物的系统暴露量减少。

目前艾沙康唑已在国内上市，两种剂型都纳入医保乙类目录，注射液艾沙康唑价格为1458元/瓶。对于经济紧张的患者，可以考虑仿制药，价格相对更低让更多人能够获得精准治疗的机会，且在规范使用下同样能实现良好疗效。

在侵袭性真菌感染死亡率仍高达 30%-50% 的当下，艾沙康唑以多靶点覆盖与剂型创新，为免疫缺陷患者构建了新的治疗防线。

尤其在合并毛霉感染或传统药物不耐受的场景中，其 “高效低毒” 的特性正重新定义真菌感染的治疗标准。

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