三唑类抗真菌药:伏立康唑(Voriconazole、威凡),怎么用?用药前和期间需要注意什么?一次性了解清楚
发布日期:2025-06-26 21:03:43 浏览量:1如有需要,请咨询微信zhikang161218,备用微信:zhikang1218
三唑类抗真菌药:伏立康唑(Voriconazole、威凡),怎么用?用药前和期间需要注意什么?一次性了解清楚
在真菌感染治疗领域,伏立康唑(Voriconazole、威凡)因其广谱抗真菌活性和对难治性感染的显著疗效,成为临床对抗严重真菌感染的重要武器。
作为第二代三唑类抗真菌药物氟康唑的衍生物,它具有抗菌谱广、抗菌效力强以及口服生物利用度高等优势,对念珠菌、曲霉菌、镰刀菌、孢子菌和隐球菌等多种病原体均展现出良好的抗菌效果。
印度伏立康唑(Voriconazole、威凡)
伏立康唑由美国辉瑞(Pfizer)公司研发,2002年8月率先在美国上市,并很快在英国、德国等国家陆续上市,上市剂型包括片剂和注射剂。2004年,伏立康唑片剂和注射用伏立康唑获批进入中国市场。
其作用机制在于阻断真菌细胞色素P-450介导的14α-甾醇脱甲基化过程,抑制麦角甾醇的合成,而麦角甾醇是真菌细胞膜的关键组成部分。缺乏麦角甾醇会导致真菌细胞膜完整性受损,进而引发真菌细胞死亡或抑制其生长。
体外试验证实其具有广谱抗真菌活性,对念珠菌属(包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌、光滑念珠菌及白念珠菌耐药株)展现出抗菌效果,同时对所有检测的曲霉菌属真菌具有杀菌作用。
此外,伏立康唑在体外对其他致病性真菌同样具有杀菌效果,即便对于一些对常用抗真菌药物敏感性较低的菌属,如足放线病菌属和镰刀菌属,也显示出良好的抗菌活性。
目前,伏立康唑已成为治疗血液系统疾病、免疫功能低下及器官移植患者抗真菌感染的首选药物。
一项伏立康唑回顾性队列研究,聚焦伏立康唑在重症肝病(SLD)合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)患者中的治疗价值。
研究纳入 142 例患者,分为伏立康唑单药组(92 例)、棘白菌素单药组(26 例)和联合用药组(24 例)。
日本进口原研伏立康唑(Voriconazole、威凡)
结果显示,伏立康唑单药组 28 天全因死亡率(43.5%)显著低于棘白菌素单药组(69.2%,P=0.033),且与较低的肝功能恶化风险相关(OR=0.259,95% CI 0.094~0.674,P=0.007),提示其在降低短期死亡率和保护肝功能方面更具优势。
进一步亚组分析表明,伏立康唑单药治疗中,无负荷剂量方案(初始即 200 mg Q12h 维持)较标准剂量方案,在 IPA 治疗反应上更优(OR=0.264,95% CI 0.068~0.845,P=0.035),且未增加转氨酶升高风险。
研究证实,伏立康唑单药在 SLD 合并 IPA 患者中耐受性良好,相较于棘白菌素单药或联合用药,更能显著改善患者短期预后,且无负荷剂量方案可能是更优选择。
用法用量方面,一般剂量如下,伏立康唑片需在餐前或餐后至少1小时单独用清水送服,建议服药与饮食错开。
静脉:负荷剂量(第一个24 h),6 mg/kg q12h;维持剂量(开始用药24 h后),4 mg/kg q12h。
口服:体重≥40 kg:首次给药(第一个24 h)400 mg q12h,之后200 mg q12h维持;体重≤40 kg,首个24 h内200 mg q12h,之后100 mg q12h。
使用伏立康唑前需明确患者CYP2C19基因型以评估其代谢类型,起始剂量需经医生和药师综合评估后确定。
治疗期间要持续监测血药浓度,结合患者的基础疾病、合并用药等多方面因素对剂量进行精准调整,待血药浓度达到目标范围后,仍需定期开展治疗药物监测,以此增强治疗效果,降低不良反应风险。
伏立康唑可能会对胎儿造成损害,因此育龄期女性在用药期间应采取避孕措施。若处于哺乳期的女性需要使用此药,则应暂停哺乳。
不良反应及注意事项
肝功能损伤:伏立康唑可能影响肝功能,建议用药首月每周检查肝功能至少一次,若无异常,次月起改为每月检查一次。
皮疹:服药期间需关注皮肤有无异常,每年做一次全身皮肤检查。
视觉障碍:服药期间需留意视觉变化,如视力模糊、畏光等,避免驾驶或操作精密仪器。
精神异常:若出现幻觉、谵妄等精神异常,需及时就医。
光毒性:用药期间晴天出门要做好防晒,避免日光直射。
目前伏立康唑原研已在国内获批上市,纳入医保乙类目录,价格为2367.02元/盒。
对于经济紧张的患者,可以考虑仿制药,价格相对更低让更多人能够获得精准治疗的机会,且在规范使用下同样能实现良好疗效。
伏立康唑是现代医学在深部真菌感染治疗领域的重要进步,合理使用离不开医患紧密协作。
对于普通公众,了解其基础知识,有助于提升真菌感染认知水平;患者则务必严格遵医嘱用药,不可擅自更改剂量,同时定期复查相关指标,这样才能确保治疗效果最优,最大程度降低不良反应风险。
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