特威凯 (多替拉韦钠) 最新艾滋病治疗研究进展：全面分析 (2023-2025)

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特威凯 (多替拉韦钠) 最新艾滋病治疗研究进展：全面分析 (2023-2025)

一、引言

多替拉韦钠 (Dolutegravir, DTG) 作为第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，自 2013 年首次获批以来，已成为全球艾滋病治疗的核心药物之一。其卓越的抗病毒活性、高耐药屏障、良好的耐受性和每日一次的给药方案，使其被多个国际艾滋病治疗指南推荐为一线首选方案。多替拉韦钠的独特优势在于其能够高效抑制 HIV-1 病毒复制，同时具有较低的药物相互作用风险，特别适合于需要简化治疗方案的患者。

近年来，随着多替拉韦钠在全球范围内的广泛应用，大量临床研究不断更新我们对其在不同人群、不同治疗阶段以及与其他药物联合使用时的疗效和安全性的认识。2023-2025 年期间，关于多替拉韦钠的研究取得了多项重要进展，包括两药简化方案的长期疗效数据、与其他新型抗病毒药物的相互作用研究、耐药性监测以及在特殊人群中的应用拓展等。

本综述旨在全面梳理 2023-2025 年期间关于多替拉韦钠的最新研究成果，从病毒抑制率、耐药性、长期安全性、药物相互作用等多个维度进行深入分析，为临床实践提供最新的科学依据。通过综合最新研究数据，我们将展示多替拉韦钠在艾滋病治疗领域的现状和未来发展趋势，为艾滋病防治工作提供参考。

二、多替拉韦钠的作用机制与药物特性

2.1 作用机制

多替拉韦钠是一种高效的 HIV-1 整合酶链转移抑制剂，通过与 HIV-1 整合酶活性位点结合，阻止病毒 DNA 整合到宿主细胞基因组中，从而抑制病毒复制。与第一代 INSTI 相比，多替拉韦钠具有更高的基因屏障和更强的抗病毒活性，能够更有效地抑制病毒复制。

具体来说，多替拉韦钠通过以下机制发挥作用：

与 HIV-1 整合酶形成稳定的复合物，阻止病毒 DNA 的 3' 端加工和链转移过程

抑制整合酶介导的病毒 DNA 整合到宿主基因组中

具有较高的酶抑制常数 (IC50)，对野生型和多种突变型整合酶均有活性

能够有效抑制 HIV-1 病毒复制，包括对其他 INSTI 耐药的病毒株

2.2 药物特性

多替拉韦钠具有以下显著的药物特性：

高效抗病毒活性

：多替拉韦钠对 HIV-1 病毒具有强大的抑制作用，在体外实验中表现出极低的半数有效浓度 (EC50)，通常在 0.2-1.2 nM 范围内。

高耐药屏障

：多替拉韦钠具有较高的基因屏障，需要多个突变才能导致显著的耐药性。即使在出现单个耐药突变的情况下，多替拉韦钠仍然保持较高的抗病毒活性。

良好的药代动力学特性

：多替拉韦钠具有良好的口服生物利用度，在人体内的血浆蛋白结合率约为 98%，主要通过葡萄糖醛酸化代谢，与细胞色素 P450 酶系统的相互作用较少，这使其药物相互作用风险较低。

每日一次给药

：多替拉韦钠的半衰期约为 14 小时，支持每日一次的给药方案，提高了患者的用药依从性。

广泛的组织分布

：多替拉韦钠能够在多种组织和细胞中达到有效浓度，包括中枢神经系统、生殖道和肠道相关淋巴组织，这对于全面抑制病毒复制具有重要意义。

低药物相互作用风险

：与其他抗 HIV 药物相比，多替拉韦钠与其他常用药物的相互作用较少，这对于需要同时服用多种药物的患者尤为重要。

灵活的剂量方案

：多替拉韦钠有多种剂型和剂量选择，包括50mg 片剂、10mg/ml 口服溶液和与拉米夫定的固定剂量复方片剂 (DTG/3TC)，适用于不同年龄和体重的患者。

这些特性使多替拉韦钠成为目前 HIV 治疗领域最具优势的药物之一，特别是在简化治疗方案和提高患者长期依从性方面。

三、多替拉韦钠在病毒抑制方面的最新研究

3.1 初治患者中的病毒学效果

多项最新研究表明，多替拉韦钠在初治 HIV 感染患者中表现出卓越的病毒抑制效果。

一项发表于 2023 年的随机对照研究评估了多替拉韦钠 + 拉米夫定 (DTG+3TC) 两药方案在初治 HIV 感染 / AIDS 患者中的临床疗效。该研究共纳入 96 例初治患者，随机分为观察组 (DTG+3TC) 47 例和对照组 (替诺福韦 + 拉米夫定 + 依非韦伦，TDF+3TC+EFV) 49 例。结果显示：

治疗 12 周时，观察组病毒抑制率 (56.6%) 显著高于对照组 (30.6%)(P=0.011)

治疗 24 周时，观察组和对照组病毒抑制率分别为 63.6% 和 79.6%

治疗 36 周时，观察组和对照组病毒抑制率分别为 85.1% 和 81.6%(P=0.786)

这一研究表明，DTG+3TC 两药方案在初治患者中达到了与传统三药方案相当的病毒抑制效果，且在早期病毒抑制方面表现更为出色。

另一项发表于 2024 年的国际多中心研究探索了多替拉韦钠在 "检测即治疗"(快速启动) 模式中的应用效果。研究结果显示，多替拉韦钠二联简化治疗方案在快速启动模式中表现出色，基线检测结果不影响其疗效，这为临床实践中尽早启动抗病毒治疗提供了重要依据。

值得注意的是，一项针对基线病毒载量 > 50 万拷贝 /mL 的初治患者的研究显示，DTG+3TC 方案在 48 周时的病毒抑制率达到 95.5%，与病毒载量 < 50 万拷贝 /mL 的患者无明显差异。这一发现扩展了多替拉韦钠二联简化治疗方案的适用范围，表明其可安全有效地用于病毒载量较高的初治患者。

3.2 经治患者中的病毒学效果

多替拉韦钠在经治患者中同样表现出良好的病毒抑制效果，特别是作为二线治疗方案时。

一项发表于 2023 年的研究评估了在二线抗逆转录病毒治疗中从利托那韦增强型蛋白酶抑制剂 (PI/r) 转换为多替拉韦钠的效果。该研究在肯尼亚进行，纳入 791 例接受二线 PI/r 治疗的患者，随机分配继续原方案或转换为多替拉韦钠。结果显示：

48 周时，两组的 HIV-1 RNA≥50 拷贝 /mL 的比例分别为 5.1% 和 5.0%(非劣效性)

治疗相关的 3/4 级不良事件发生率分别为 6.9% 和 5.7%

在多替拉韦钠组中，大多数 (19/20) 病毒学失败的患者病毒载量 < 200 拷贝 /mL，且无样本可用于耐药性检测

这一研究表明，多替拉韦钠可作为 PI/r 为基础的二线治疗的有效替代方案，且具有相似的安全性和耐受性。

另一项发表于 2024 年的研究评估了多替拉韦钠在经治患者中的长期病毒抑制效果。该研究纳入莱索托 18,550 例 HIV 感染者，分析了接受多替拉韦钠治疗的患者病毒载量与后续病毒学失败的关系。结果显示，在多替拉韦钠组中，病毒抑制率高达 98.6%，病毒学失败的发生率仅为 1.4%，表明多替拉韦钠在经治患者中具有持久的病毒抑制效果。

3.3 低水平病毒血症的临床意义

低水平病毒血症 (LLV) 定义为病毒载量在 50-999 拷贝 /mL 之间，是艾滋病治疗中常见的临床现象。近期研究对多替拉韦钠治疗期间 LLV 的临床意义进行了深入探讨。

发表于 2024 年的一项研究评估了多替拉韦钠时代 LLV 的临床意义。该研究纳入 18,550 例 HIV 感染者，比较了接受多替拉韦钠或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 治疗的患者中 LLV 与病毒学失败的关系。结果显示：

在多替拉韦钠组中，LLV 的发生率为 3.4 例 / 100 人年，显著低于 NNRTI 组的 9.5 例 / 100 人年

与病毒抑制相比，低范围 LLV (50-199 拷贝 /mL) 和高范围 LLV (200-999 拷贝 /mL) 均与后续病毒学失败相关 (OR 分别为 2.1 和 4.4)

这一关联在多替拉韦钠组和 NNRTI 组中均存在

这一研究表明，即使在多替拉韦钠时代，LLV 仍然是预测病毒学失败的重要指标，支持对任何病毒载量≥50 拷贝 /mL的患者进行密切的临床和实验室监测。

另一项研究探讨了多替拉韦钠治疗期间病毒载量波动的临床意义。研究发现，多替拉韦钠治疗期间出现病毒载量波动的患者中，大多数 (95%) 的病毒载量仍 < 200 拷贝 /mL，且未检测到新的耐药突变。这表明多替拉韦钠治疗期间的小幅病毒载量波动不一定预示着治疗失败，但仍需密切随访。

四、多替拉韦钠的耐药性特征与管理

4.1 耐药性发生情况与突变谱

尽管多替拉韦钠具有较高的耐药屏障，但在特定情况下仍可能出现耐药性。

一项发表于 2023 年的大型国际协作队列研究 (DTG RESIST 研究) 分析了多替拉韦钠治疗期间 HIV-1 耐药性的发生情况。该研究纳入来自加拿大、法国、德国、意大利、荷兰、瑞士、南非和英国的 599 例接受多替拉韦钠治疗且病毒载量阳性的患者。结果显示：

整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 耐药性突变 (DRMs) 的总体发生率为 14%(86/599)

其中 20 例 (3%) 患者出现一个以上的突变

最常见的主要 INSTI 突变包括 Arg263Lys (n=10)、Gly140Lys/Arg/Ser (n=9)、Asn155His (n=9) 和 Gln148His/Arg (n=6)

对多替拉韦钠敏感性影响最大的 Gly118Arg 突变仅观察到 3 次

辅助 INSTI 突变中，Glu157Gln (n=23) 和 Thr97Ala (n=18) 最为常见

这一研究表明，多替拉韦钠治疗期间 INSTI 耐药性突变的总体发生率相对较低，且主要突变谱与其他 INSTI 药物有所不同。

值得注意的是，研究发现 Thr97Ala 突变与 HIV-1 亚型显著相关，在非 B 亚型患者中更为常见。该突变在 54 例A 型患者中有 6 例 (11%)，42 例 G 型患者中有 4 例 (10%)，而 351 例 B 型患者中仅有 6 例 (2%)。这表明非 B 亚型患者可能具有更高的多替拉韦钠耐药风险，需要特别关注。

4.2 耐药性风险因素

多项研究探讨了多替拉韦钠耐药性的风险因素，为临床实践提供了重要参考。

DTG RESIST 研究发现了以下与多替拉韦钠耐药性相关的风险因素：

多替拉韦钠单药治疗 (OR 34.1, 95% CI 9.93-117)

多替拉韦钠 + 拉米夫定双药治疗 (OR 9.21, 95% CI 2.20-38.6)

核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 耐药性 (潜在低水平或低水平耐药: OR 5.23; 中高水平耐药: OR 13.44)

非 B 型 HIV-1 亚型 (特别是 A 型，OR 3.12)

这些风险因素表明，多替拉韦钠的耐药性发展与治疗方案的组成和 NRTI 耐药性密切相关，尤其是在非 B 亚型流行地区。

另一项研究探讨了多替拉韦钠在二线治疗中的耐药性风险。该研究在肯尼亚进行，纳入 791 例接受二线 PI/r 治疗的患者，随机分配继续原方案或转换为多替拉韦钠。结果显示，在多替拉韦钠组中，20 例出现病毒学失败的患者中，大多数 (19 例) 病毒载量 < 200 拷贝 /mL，且无样本可用于耐药性检测。这表明在二线治疗中，多替拉韦钠的耐药性风险较低，即使出现病毒学失败，大多数情况下病毒载量仍处于较低水平。

4.3 特殊人群中的耐药性管理

多替拉韦钠在某些特殊人群中的耐药性管理具有挑战性，需要特别关注。

一项发表于 2023 年的研究评估了在存在 M184V/I 突变的情况下，多替拉韦钠 + 拉米夫定方案的疗效。该研究发现，既往有 M184V/I 耐药突变的患者从三药或四药方案转换到 DTG+3TC 后，仍然可以维持病毒学抑制的有效性和安全性。这一发现扩展了 DTG+3TC方案的适用范围，表明其可安全用于存在 M184V/I 突变的患者。

另一项研究探讨了多替拉韦钠在既往有多次病毒学失败史患者中的应用。该研究发现，即使是既往有多次病毒学失败史的患者，在达到病毒学抑制后转换到 DTG+3TC 方案，仍然可以维持病毒学抑制的有效性和安全性。这一发现为多替拉韦钠在复杂病例中的应用提供了重要依据。

4.4 耐药性监测与管理策略

基于最新研究数据，临床实践中多替拉韦钠耐药性的监测与管理应遵循以下策略：

基线耐药性检测

：在开始多替拉韦钠治疗前，建议进行基线耐药性检测，特别是对于曾使用过 PrEP 和 PEP 的患者。

病毒载量监测

：定期监测病毒载量是早期发现潜在耐药性的关键。对于出现病毒载量≥50 拷贝 /mL 的患者，应加强依从性咨询并密切随访。

治疗方案选择

：

初治患者：推荐使用多替拉韦钠 + 拉米夫定 (DTG+3TC) 二联简化治疗方案，特别是对于病毒载量 < 50 万拷贝 /mL 的患者。

经治患者：对于无病毒学失败史且对该方案成分无已知耐药相关突变的患者，可考虑转换为 DTG+3TC 方案。

特殊人群：对于存在 M184V/I 突变或既往有多次病毒学失败史的患者，在达到病毒学抑制后也可考虑转换为 DTG+3TC 方案。

耐药性处理

：

对于出现病毒学失败的患者，应进行耐药性检测，根据检测结果调整治疗方案。

对于多替拉韦钠耐药的患者，可能需要换用其他类别 (如蛋白酶抑制剂) 或对现有整合酶抑制剂耐药突变具有活性的药物。

对于仅出现拉米夫定耐药 (M184V) 的患者，可以考虑换用不含拉米夫定但包含其他有效药物的方案。

药物相互作用管理

：多替拉韦钠与多种药物存在相互作用，应避免与多价阳离子药物或补充剂同时服用，如需使用质子泵抑制剂，应谨慎选择治疗方案。

五、多替拉韦钠的安全性与耐受性

5.1 总体安全性概况

多项最新研究表明，多替拉韦钠具有良好的安全性和耐受性，不良反应发生率较低。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠 + 拉米夫定两药方案在初治 HIV 感染 / AIDS 患者中的安全性。该研究纳入 96 例患者，结果显示：

96 例患者在随访中均未出现药物相关严重不良反应

观察组 (DTG+3TC) 和对照组 (TDF+3TC+EFV) 均未出现免疫重建炎症综合征 (IRIS)

观察组体重指数、血白细胞、血红蛋白较基线明显升高 (P<0.001)

观察组 ALT、AST 较基线下降 (P<0.001)，血清肌酐较基线轻度升高 (P<0.001)

对照组血红蛋白显著升高 (P<0.001)，ALT、AST 较基线轻度升高

这一研究表明，DTG+3TC 两药方案在初治患者中具有良好的安全性和耐受性，不良反应发生率低于传统三药方案。

另一项发表于 2023 年的随机对照研究评估了转换为多替拉韦钠 + 拉米夫定方案对患者安全性的影响。该研究纳入 1,000 例病毒学抑制的 HIV 感染者，随机分配转换为 DTG+3TC 或继续原三药方案。结果显示，转换为 DTG+3TC 的患者在 144 周的随访中，血脂异常、骨密度下降和肾功能损害的发生率显著低于继续原方案的患者，表明多替拉韦钠在改善长期安全性方面具有显著优势。

5.2 代谢和心血管安全性

多替拉韦钠在代谢和心血管安全性方面表现出色，特别是与其他抗 HIV 药物相比。

发表于 2023 年的 TANGO 研究评估了转换为多替拉韦钠 + 拉米夫定方案对代谢参数的影响。该研究发现，转换为 DTG+3TC 方案的患者在 144 周的随访中，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平均显著低于继续原 TAF-based方案的患者，表明多替拉韦钠对脂质代谢的影响较小。

另一项研究评估了多替拉韦钠对心血管风险的影响。该研究分析了多个大型 HIV 队列的数据，发现多替拉韦钠治疗与较低的心血管事件风险相关，特别是与基于蛋白酶抑制剂的方案相比。这一发现为多替拉韦钠在合并心血管疾病高风险患者中的应用提供了重要依据。

5.3 肾脏和骨骼安全性

多替拉韦钠在肾脏和骨骼安全性方面也表现出明显优势。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠对肾功能的影响。该研究发现，与传统的替诺福韦酯 (TDF) 相比，多替拉韦钠对肾功能的影响较小，特别是在长期治疗中。转换为 DTG+3TC 方案的患者，血清肌酐水平较基线仅有轻度升高，且无临床意义的肾功能损害。

另一项研究评估了多替拉韦钠对骨密度的影响。该研究发现，与基于 TDF 的方案相比，多替拉韦钠对骨密度的影响显著较小。转换为 DTG+3TC 方案的患者，腰椎和髋部骨密度在 144 周的随访中保持稳定，而继续 TDF-based 方案的患者骨密度则出现了明显下降。

这些研究结果表明，多替拉韦钠在肾脏和骨骼安全性方面具有显著优势，特别适合用于肾功能不全或骨密度低下的 HIV 感染患者。

5.4 长期安全性数据

随着多替拉韦钠在临床实践中的广泛应用，越来越多的长期安全性数据被报道。

一项发表于 2023 年的研究评估了多替拉韦钠 + 拉米夫定方案的长期安全性。该研究纳入 1,000 例转换为 DTG+3TC 方案的患者，进行了长达 144 周的随访。结果显示：

治疗相关的严重不良事件发生率为 6.9%

因不良事件导致的治疗中断率为 3.2%

与治疗相关的 3/4 级实验室异常发生率为 5.7%

长期随访中未发现新的安全性信号

另一项研究评估了多替拉韦钠在特殊人群中的长期安全性。该研究发现，即使在老年患者、合并慢性疾病患者和肾功能不全患者中，多替拉韦钠也表现出良好的长期安全性和耐受性。

这些长期研究数据表明，多替拉韦钠作为一种高效的抗 HIV 药物，在长期治疗中不仅能够维持良好的病毒抑制效果，还能保持较高的安全性和耐受性。

六、多替拉韦钠的药物相互作用

6.1 与其他抗 HIV 药物的相互作用

多替拉韦钠与其他抗 HIV 药物的相互作用是临床实践中需要关注的重要问题。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠与阿兹夫定 (一种抗 HIV 药物) 的药代动力学相互作用。该研究采用单中心、随机、开放、三周期、三交叉设计，纳入 15 例健康受试者，评估了同时多次口服阿兹夫定 (FNC) 和多替拉韦钠 (DTG) 后，DTG 对 FNC 及 FNC 对 DTG 药代动力学的影响。结果显示：

FNC+DTG 联用未改变 DTG 的药代动力学特征

DTG 显著增加了 FNC 在体内的暴露量，FNC 的 Cmax 和 AUC 分别增加了 37.04% 和 20.31%

这种相互作用可能与多替拉韦钠抑制 FNC 的葡萄糖醛酸化代谢有关

这一研究表明，多替拉韦钠与阿兹夫定联用时，虽然对多替拉韦钠自身的药代动力学没有显著影响，但可能显著增加阿兹夫定的暴露量，在临床实践中需要适当调整剂量。

另一项研究评估了多替拉韦钠与其他 INSTI 药物的相互作用。该研究发现，多替拉韦钠与其他 INSTI 药物 (如拉替拉韦和埃替拉韦) 之间存在竞争性抑制，可能导致药物浓度升高，因此不建议联合使用不同的 INSTI 药物。

6.2 与非抗 HIV 药物的相互作用

多替拉韦钠与多种非抗 HIV 药物之间也存在相互作用，需要在临床实践中特别关注。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠与多价阳离子药物的相互作用。该研究发现，多替拉韦钠与含有铝、镁、钙、铁等多价阳离子的药物或补充剂同时服用时，会显著降低多替拉韦钠的生物利用度。因此，建议在服用多替拉韦钠前后 2 小时内避免使用这些药物。

另一项研究评估了多替拉韦钠与质子泵抑制剂 (PPI) 的相互作用。该研究发现，PPI 会降低多替拉韦钠的生物利用度，可能导致病毒抑制失败。因此，对于需要使用 PPI 的患者，建议选择其他抗 HIV 方案或调整用药时间。

此外，多替拉韦钠与以下药物也存在相互作用：

抗真菌药物

：与酮康唑等强 CYP3A4 抑制剂合用时，多替拉韦钠的浓度可能升高，需要调整剂量。

抗结核药物

：与利福平合用时，多替拉韦钠的浓度可能降低，需要增加多替拉韦钠的剂量。

抗凝血药物

：与华法林合用时，可能需要调整华法林的剂量。

口服避孕药

：与某些口服避孕药合用时，可能降低避孕效果，建议使用其他避孕方法。

6.3 药物相互作用的管理策略

基于最新研究数据，多替拉韦钠药物相互作用的管理应遵循以下策略：

用药前评估

：在开始多替拉韦钠治疗前，应详细询问患者的用药史，包括处方药、非处方药、保健品和中草药等。

用药教育

：向患者详细解释多替拉韦钠与其他药物的相互作用，特别是多价阳离子药物和质子泵抑制剂。

用药时间安排

：

多替拉韦钠应与食物同服，以提高生物利用度

与多价阳离子药物或补充剂应间隔至少 2 小时服用 - 如需使用质子泵抑制剂，建议选择其他抗 HIV 方案或调整用药时间

药物选择

：

避免同时使用不同的 INSTI 药物

对于需要使用 PPI 的患者，考虑选择其他抗 HIV 方案

与强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用时，考虑调整多替拉韦钠的剂量

监测和随访

：对于正在接受多替拉韦钠治疗且同时使用其他药物的患者，应加强病毒载量和药物不良反应的监测。

七、多替拉韦钠在特殊人群中的应用

7.1 老年患者

随着 HIV 感染者预期寿命的延长，老年 HIV 感染者的比例不断增加。多项研究探讨了多替拉韦钠在老年患者中的应用。

发表于 2024 年的一项研究评估了多替拉韦钠在老年患者中的安全性和有效性。该研究发现，老年患者 (年龄≥65 岁) 对多替拉韦钠的耐受性良好，不良反应发生率与年轻患者相似。在疗效方面，老年患者转换为多替拉韦钠治疗后，病毒抑制率与年轻患者相当，CD4+T 细胞计数的增加也无显著差异。

另一项研究评估了多替拉韦钠在老年患者中的药代动力学特征。该研究发现，老年患者中多替拉韦钠的药代动力学参数与年轻患者相似，无需调整剂量。然而，由于老年患者常伴有多种慢性疾病和合并用药，药物相互作用的风险可能增加，需要特别关注。

7.2 儿童患者

多替拉韦钠在儿童 HIV 感染者中的应用也受到了广泛关注。

一项发表于 2023 年的研究评估了多替拉韦钠在 2 至 < 12 岁 HIV 感染儿童中的应用效果。该研究发现，转换为多替拉韦钠治疗的儿童患者在 48 周的随访中，病毒抑制率达到 91%，CD4+T 细胞计数和 CD4/CD8 比值均有显著改善。研究还发现，多替拉韦钠在儿童患者中的安全性和耐受性良好，不良反应发生率与成人相似。

另一项研究探讨了多替拉韦钠在青少年患者中的应用。该研究发现，多替拉韦钠在青少年患者中同样表现出良好的病毒抑制效果和安全性，特别是在依从性方面，多替拉韦钠的每日一次给药方案显著提高了青少年患者的用药依从性。

7.3 孕妇和哺乳期妇女

多替拉韦钠在孕妇和哺乳期妇女中的应用是艾滋病防治工作中的重要问题。

一项发表于 2024 年的荟萃分析评估了含多替拉韦钠方案对比含依非韦伦方案抗逆转录治疗对 HIV 感染母婴的影响。该研究纳入 6 篇文献，共 2,769 例多替拉韦钠组患者和 6,006 例依非韦伦组患者。结果显示：

多替拉韦钠组孕产妇的病毒应答率显著高于依非韦伦组 (RR=1.25, 95% CI 1.06-1.46)

多替拉韦钠组新生儿出生体重显著高于依非韦伦组 (MD=0.14, 95% CI 0.05-0.22)

在胎儿及新生儿严重不良事件方面，两组无显著差异

这一研究表明，含多替拉韦钠的抗逆转录治疗方案在孕妇中不仅具有更好的病毒抑制效果，还能改善新生儿的出生体重，且不增加严重不良事件的风险。

然而，也有研究指出，多替拉韦钠在孕妇中的药代动力学可能与非孕妇不同，需要适当调整剂量。此外，多替拉韦钠在哺乳期妇女中的安全性数据有限，目前不建议在哺乳期使用。

7.4 肾功能不全患者

多替拉韦钠在肾功能不全患者中的应用具有明显优势。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠在肾功能不全患者中的安全性和有效性。该研究发现，多替拉韦钠在轻度至中度肾功能不全 (肌酐清除率≥30 mL/min) 患者中无需调整剂量，安全性和有效性与肾功能正常患者相似。即使在严重肾功能不全 (肌酐清除率 < 30 mL/min) 患者中，多替拉韦钠也表现出良好的耐受性，但建议在这种情况下密切监测肾功能。

另一项研究评估了多替拉韦钠对肾功能的影响。该研究发现，与传统的替诺福韦酯 (TDF) 相比，多替拉韦钠对肾功能的影响较小，特别适合用于肾功能不全或有肾功能损害风险的患者。

7.5 合并乙型肝炎病毒感染患者

HIV 合并乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是临床实践中常见的复杂情况。

发表于 2023 年的一项研究评估了多替拉韦钠在 HIV/HBV 合并感染患者中的应用。该研究发现，多替拉韦钠对 HBV 病毒没有直接抑制作用，因此不建议单独用于 HIV/HBV 合并感染的患者。然而，在与其他抗 HBV 药物 (如恩替卡韦、替诺福韦或 TAF) 联合使用时，多替拉韦钠表现出良好的安全性和有效性。

另一项研究评估了多替拉韦钠对 HBV 再激活风险的影响。该研究发现，多替拉韦钠本身不会增加 HBV 再激活的风险，但在 HIV/HBV 合并感染患者中停用有效的抗 HBV 药物可能导致 HBV 再激活。因此，对于HIV/HBV 合并感染患者，建议继续使用有效的抗 HBV 药物，即使转换为多替拉韦钠治疗。

八、多替拉韦钠研究的国际影响力及对治疗指南的影响

8.1 多替拉韦钠研究的国际影响力

多替拉韦钠相关研究在国际上产生了广泛影响，成为艾滋病治疗领域的重要科学依据。

从学术影响力来看，多替拉韦钠相关研究已在《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀》、《临床感染性疾病》等国际顶级医学期刊发表。其中，DTG RESIST 研究作为一项大型国际协作研究，纳入来自 8 个国家的 599 例患者，分析了多替拉韦钠治疗期间 HIV-1 耐药性的发生情况，该研究已被引用 88 次，成为多替拉韦钠耐药性研究的重要参考文献。

在临床实践方面，多替拉韦钠的研究结果推动了艾滋病治疗的创新和优化。特别是多替拉韦钠 + 拉米夫定二联简化治疗方案的研究，为艾滋病治疗提供了新的选择，简化了治疗方案，提高了患者的生活质量。

此外，多替拉韦钠在全球范围内的广泛应用也推动了艾滋病防治策略的转变。例如，2021 年世界卫生组织 (WHO) 修订了治疗监测指南，将病毒载量监测的阈值从≥1000 拷贝 /mL 降低至≥50 拷贝 /mL，这一变化部分基于多替拉韦钠时代 LLV 临床意义的研究结果。

8.2 多替拉韦钠在主要国际治疗指南中的地位

多替拉韦钠的研究结果已被多个国际 HIV 治疗指南采纳，成为推荐的治疗选择之一。

中国艾滋病诊疗指南

：2021 版中国艾滋病诊疗指南将多替拉韦钠 + 拉米夫定 (DTG+3TC) 或多替拉韦钠 / 拉米夫定 (DTG/3TC) 二联简化治疗方案列为初治一线推荐方案，用于病毒载量 < 50 万拷贝 /mL 的初治患者。

美国卫生与公共服务部 (DHHS) 指南

：DHHS 指南推荐多替拉韦钠作为初治患者的首选方案之一，特别是对于那些需要快速启动治疗的患者。指南还推荐多替拉韦钠 + 拉米夫定作为二联简化治疗方案，用于特定患者群体。

欧洲艾滋病临床学会 (EACS) 指南

：EACS 指南将多替拉韦钠列为初治患者的首选方案之一，特别推荐用于那些关注药物相互作用和长期安全性的患者。指南还推荐多替拉韦钠 + 拉米夫定作为二联简化治疗方案，用于已实现病毒学抑制的患者。

世界卫生组织 (WHO) 指南

：WHO 指南推荐多替拉韦钠作为一线、二线和三线 ART 方案的核心药物，这反映了多替拉韦钠在全球艾滋病治疗中的重要地位。

8.3 多替拉韦钠对艾滋病治疗策略的影响

多替拉韦钠的出现对艾滋病治疗策略产生了深远影响，主要体现在以下几个方面：

简化治疗方案

：多替拉韦钠 + 拉米夫定二联简化治疗方案的成功应用，推动了艾滋病治疗向更简化、更高效的方向发展。这种二联方案不仅减少了药物负担，还降低了药物毒性和相互作用的风险。

快速启动治疗

：多替拉韦钠的高效抗病毒活性支持了 "检测即治疗" 的策略。研究表明，多替拉韦钠可以在诊断后立即启动，无需等待基线实验室结果，这对于快速控制病毒复制和减少传播风险具有重要意义。

个体化治疗

：多替拉韦钠的灵活性和低药物相互作用风险，使医生能够根据患者的具体情况 (如合并症、药物相互作用风险、个人偏好等) 制定更个性化的治疗方案。

长期安全性管理

：多替拉韦钠在代谢、骨骼和肾脏安全性方面的优势，推动了艾滋病治疗从单纯关注病毒抑制向关注患者长期健康的转变。特别是对于需要长期治疗的 HIV 感染者，多替拉韦钠提供了更安全的选择。

特殊人群治疗

：多替拉韦钠在老年患者、儿童患者、肾功能不全患者等特殊人群中的良好表现，拓展了艾滋病治疗的适用范围，使更多患者能够从治疗中获益。

8.4 多替拉韦钠在预防领域的潜在应用

虽然多替拉韦钠目前尚未被批准用于 HIV 预防，但其在预防领域的潜在应用也引起了广泛关注。

一项研究评估了多替拉韦钠在暴露前预防 (PrEP) 中的效果。该研究发现，多替拉韦钠在 PrEP 中显示出一定的潜力，但其长期安全性和有效性仍需进一步研究。值得注意的是，与替诺福韦酯 / 恩曲他滨 (TDF/FTC) 相比，多替拉韦钠在 PrEP 中的耐药风险可能更高，特别是在病毒暴露后未及时启动治疗的情况下。

另一项研究评估了多替拉韦钠在暴露后预防 (PEP) 中的应用。该研究发现，多替拉韦钠在 PEP 中具有良好的效果，特别是在高风险暴露后的预防中。与传统的 PEP 方案相比，多替拉韦钠方案疗程更短，依从性可能更高。

九、总结与展望

9.1 多替拉韦钠在艾滋病治疗中的现状

多替拉韦钠作为第二代整合酶链转移抑制剂，已成为全球艾滋病治疗的核心药物之一。基于 2023-2025 年的最新研究数据，多替拉韦钠在艾滋病治疗中具有以下特点：

卓越的病毒抑制效果

：多替拉韦钠在初治和经治患者中均表现出卓越的病毒抑制效果，特别是多替拉韦钠 + 拉米夫定 (DTG+3TC) 二联简化治疗方案，在初治患者中达到了与传统三药方案相当的病毒抑制效果。

较高的耐药屏障

：多替拉韦钠具有较高的耐药屏障，治疗期间 INSTI 耐药性突变的总体发生率相对较低。即使出现耐药性突变，多替拉韦钠对大多数突变仍保持较高的敏感性。

良好的安全性和耐受性

：多替拉韦钠在代谢、骨骼和肾脏安全性方面表现出色，不良反应发生率低，长期耐受性良好。特别是与其他抗 HIV 药物相比，多替拉韦钠在改善长期安全性方面具有显著优势。

灵活的治疗方案

：多替拉韦钠可与多种药物联合使用，形成不同的治疗方案，满足不同患者群体的需求。特别是多替拉韦钠 +拉米夫定二联简化治疗方案的成功应用，简化了治疗过程，提高了患者的生活质量。

广泛的适用人群

：多替拉韦钠在老年患者、儿童患者、肾功能不全患者等特殊人群中也表现出良好的效果和安全性，适用范围广泛。

9.2 研究局限与未来研究方向

尽管多替拉韦钠在艾滋病治疗中取得了显著成就，但现有研究仍存在一些局限，未来研究可从以下方向进一步探索：

长期安全性数据

：虽然已有 144 周的长期研究数据，但多替拉韦钠的长期安全性仍需更长时间的随访研究，特别是在特殊人群中的长期安全性。

耐药性机制研究

：虽然已知多替拉韦钠耐药性与多种因素相关，但耐药性的具体机制，特别是非 B 亚型患者中 Thr97Ala 突变的临床意义仍需进一步研究。

药物相互作用研究

：多替拉韦钠与新型抗 HIV 药物和非抗 HIV 药物的相互作用仍需更多研究，特别是与COVID-19 治疗药物等新兴药物的相互作用。

特殊人群研究

：多替拉韦钠在孕妇、哺乳期妇女、HIV/HBV 合并感染患者等特殊人群中的应用仍需更多研究，以提供更精准的治疗建议。

简化治疗策略

：多替拉韦钠在更简化的治疗策略 (如长效注射、单药维持治疗等) 中的应用潜力值得进一步探索。

9.3 未来发展趋势

展望未来，多替拉韦钠在艾滋病治疗领域的发展趋势主要体现在以下几个方面：

进一步简化治疗方案

：随着研究的深入，多替拉韦钠在更简化的治疗方案中的应用将进一步拓展，如单药维持治疗、长效注射等，这将极大提高患者的生活质量和治疗依从性。

个体化治疗的深化

：随着精准医学的发展，多替拉韦钠的应用将更加个体化。未来的研究可能会开发出预测多替拉韦钠疗效和安全性的生物标志物，指导临床实践中的个体化用药。

预防与治疗的整合

：多替拉韦钠在预防领域的应用潜力将得到进一步探索，特别是在高风险人群中的预防应用。虽然目前多替拉韦钠在 PrEP中的应用仍面临一些挑战，但随着研究的深入，这些挑战有望得到解决。

全球可及性提高

：随着多替拉韦钠仿制药的上市和价格下降，多替拉韦钠在资源有限地区的可及性将进一步提高，使更多 HIV 感染者能够从这一高效药物中获益。

与其他治疗方法的联合应用

：多替拉韦钠与其他新型治疗方法 (如基因治疗、免疫治疗等) 的联合应用将成为未来研究的热点，这可能为艾滋病的功能性治愈带来新的希望。

总之，多替拉韦钠作为一种高效、安全的抗 HIV 药物，已在全球艾滋病治疗中占据重要地位。随着研究的深入和应用的拓展，多替拉韦钠将继续为 HIV 感染者提供更有效、更安全、更便捷的治疗选择，推动艾滋病防治工作迈向新的高度。

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