阿培利司联合氟维司群延长PIK3CA突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者无进展生存期

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阿培利司联合氟维司群延长PIK3CA突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者无进展生存期

乳腺癌(Breast Cancer)是全球最常见的恶性疾病，在过去几十年中，所有年龄段的发病率都有所上升。在乳腺癌相关研究和临床实践中，HR + 和 ER 关系密切。

HR 即激素受体，主要包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，ER 和 PR 的表达常具一致性，ER 被雌激素激活后会诱导 PR 合成和表达，共同参与调节乳腺细胞对激素的响应及生长、分化。约 40% 的激素受体 (HR) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者会出现PIK3CA突变。

PI3Kα 特异性抑制剂阿培利司在早期研究中已显示出抗肿瘤活性。阿培利司 (BYL719) 是一种口服生物可利用的小分子 α 特异性 PI3K 抑制剂，其选择性抑制 p110α 的强度约为其他异构体的 50 倍。

印度版 阿培利司

研究方法

在一项随机 3 期试验中，我们在既往接受过内分泌治疗的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中比较了阿培利司（剂量为每天 300 毫克）加氟维司群（剂量为每 28 天 500 毫克，第 15 天 1 次）与安慰剂加氟维司群的疗效。

患者根据肿瘤组织 PIK3CA突变状态分为两组。

主要终点是PIK3CA突变癌症组的研究者评估的无进展生存期；还分析了未发生PIK3CA突变癌症组的无进展生存期。

次要终点包括总体缓解和安全性。

研究结果

共 572 例患者接受随机分组，包括 341 例确诊肿瘤组织PIK3CA突变的患者。

在PIK3CA突变癌症患者队列中，在中位随访 20 个月时，阿培利司-氟维司群组的无进展生存期为 11.0 个月（95% 置信区间 [CI]，7.5 至 14.5），而安慰剂-氟维司群组为 5.7 个月（95% CI，3.7 至 7.4）（进展或死亡风险比，0.65；95% CI，0.50 至 0.85；P<0.001）；（图 1A）

在最终疗效分析时，未患PIK3CA突变癌症的患者队列未达到概念验证标准。阿培利司-氟维司群组的中位无进展生存期为 7.4 个月（95% CI，5.4 至 9.3），安慰剂-氟维司群组的中位无进展生存期为 5.6 个月（95% CI，3.9 至 9.1）（进展或死亡的风险比，0.85；95% CI，0.58 至 1.25；真实风险比的后验概率<1.00，79.4%）（图 1B）

无进展生存期的 Kaplan-Meier 分析

在患PIK3CA突变癌症的队列中，所有患者使用 阿培利司-氟维司群的总体缓解率高于使用安慰剂-氟维司群的总体缓解率（26.6% vs. 12.8%）；

在该队列中患有可测量疾病的患者中，这两个百分比分别为 35.7% 和 16.2%。

在总体人群中，最常见的 3 级或 4 级不良事件是高血糖（阿培利司-氟维司群组 36.6% vs. 安慰剂-氟维司群组 0.7%）和皮疹（9.9% vs. 0.3%）。 

6.7% 的阿培利司联合氟维司群患者发生了 3 级腹泻，而安慰剂联合氟维司群组这一比例为 0.3%；

未报告 4 级腹泻。

因不良事件停止使用阿培利司和安慰剂的患者比例分别为 25.0% 和 4.2%。

研究结论

这项 3 期试验表明，对于PIK3CA突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者，如果在接受既往内分泌治疗期间或之后病情复发或进展，那么使用阿培利司联合氟维司群治疗可显著延长无进展生存期，总体缓解率高于使用安慰剂联合氟维司群治疗。使用阿培利西布治疗时，高血糖、皮疹和腹泻的发生率高于使用安慰剂治疗时。

阿培利司简要说明书

药品英文商品名：Piqray

药品英文名：Alpelisib

药品中文名：阿培利司

规格剂量：150mg*56片/瓶；200mg*28片/瓶

药品别名：阿博利布、阿尔卑利昔、 阿哌利西、阿吡利塞、阿培利斯， Alpelisib，PIQRAY，QCR-1，NVP-BYL-719、Pivikto

作用靶点：PIK3CA

生产厂家：Novartis/诺华制药

中国上市：2023年10月10日，已在国内申报上市

医保报销适应症：未纳入医保，不能医保报销

印度上市：印度版阿培利司已获批上市

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