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乙肝抗病毒药如何选择?哪些人适合用TAF治疗?代购印度TAF哪里能买到

发布日期:2024-12-19 19:45:00   浏览量:18

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乙肝抗病毒药如何选择?哪些人适合用TAF治疗?代购印度TAF哪里能买到

一、乙肝抗病毒药的类别概览

(一)核苷酸类似物

核苷酸类似物是乙肝抗病毒治疗中常用的一类药物,常见的包含恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定、替诺福韦酯以及丙酚替诺福韦等。这类药物主要是通过抑制病毒的聚合酶活性来发挥作用,它们能够与乙肝病毒聚合酶的相关活性位点相结合,进而竞争性地抑制逆转录酶、DNA 聚合酶以及引导酶等的活性,使病毒在复制过程中,因为缺乏关键的酶促反应而无法正常进行 DNA 链的延长,最终导致病毒复制产物不断减少,以此来抑制病毒的复制,达到控制乙肝病情发展的效果。


例如恩替卡韦,它是鸟苷类似物,会与 dGTP 竞争性地和 HBVDNA 聚合酶结合,插入正在延长的 DNA 链中,使其合成终止。替比夫定则是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA 多聚酶药物,其 5’- 腺苷通过与 HBV 天然底物胸腺嘧啶的 5’- 腺苷竞争,抑制 HBVDNA 多聚酶的活性,并且能整合到 HBVDNA 中造成乙肝病毒 DNA 链延长的终止,同时抑制乙肝病毒 DNA 第一链和第二链的合成。


在乙肝的临床治疗中,核苷酸类似物应用较为广泛,它们大多为口服药,使用起来相对方便,患者的依从性较好,能在较长时间内帮助患者维持体内病毒载量处于较低水平,减轻肝脏受到的持续损害,延缓疾病进展,提高患者的生活质量。不同的核苷酸类似物在具体的适用人群、疗效特点以及不良反应等方面存在一定差异,医生会根据患者的个体情况,如年龄、病情严重程度、是否有其他基础疾病等因素综合考虑来选用合适的药物进行抗病毒治疗。


(二)干扰素

干扰素也是乙肝抗病毒治疗的重要药物类别,主要分为普通干扰素 -α 和聚乙二醇干扰素 -α 等。干扰素在使用时给药方式为注射,这与核苷酸类似物有所不同。


其中,聚乙二醇干扰素 -α 属于长效制剂,在临床上常用一些特定的患者群体中应用较多,比如青少年患者,由于他们身体机能相对较好,对于干扰素治疗的耐受性可能相对更佳,而且从长远角度考虑,使用干扰素进行抗病毒治疗对于他们后续的生活影响等方面有着积极意义;初次接受抗病毒治疗的患者也是适合使用干扰素的群体之一,干扰素的抗病毒和免疫调节双重作用,对于刚开始治疗的患者来说,有助于调动自身的免疫功能来对抗乙肝病毒,争取更好的治疗效果。


此外,干扰素在降低肝硬化发病率方面有着积极的作用。它能够通过抗病毒作用,抑制乙肝病毒的复制,减少病毒在肝脏内的持续破坏,同时调节机体的免疫反应,激活机体天然免疫功能,增强对乙肝病毒感染细胞的清除能力,从而减轻肝脏的炎症反应和纤维化程度,从根源上降低肝硬化发生的风险。不过需要注意的是,干扰素治疗并非适用于所有乙肝患者,部分患者可能会因为自身存在一些禁忌情况,比如患有失代偿期肝硬化、自身免疫性疾病等,或者无法耐受干扰素带来的不良反应,像发热、乏力、肌肉疼痛、抑郁等症状,而不适合采用干扰素进行治疗,所以其使用需要严格在专业医生的评估和指导下进行。


印度替诺福韦二代TAF

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二、乙肝抗病毒药的选择依据



(一)疗效方面

1. 病毒抑制效果

在乙肝抗病毒治疗中,不同药物对病毒抑制的效果存在差异。比如恩替卡韦,它是一种强效抑制病毒复制的药物,通过与 dGTP 竞争性地和 HBVDNA 聚合酶结合,插入正在延长的 DNA 链中,使其合成终止。相关临床数据显示,恩替卡韦在初治的慢性乙型肝炎患者中,5 年累积耐药发生率仅为 1.2%,能够长期帮助患者维持体内病毒载量处于较低水平,对改善肝脏炎症,长期治疗改善肝硬化患者组织学病变,显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率等方面都有着积极作用。


替诺福韦酯同样可强效抑制病毒复制,在临床研究中 8 年累积耐药发生率为 0,长期使用还能显著改善肝脏组织学,降低肝细胞癌发生率。不过,观察性研究提示,使用替诺福韦酯的患者,尤其对高龄或绝经期患者,有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险。


而像拉米夫定等部分药物,抑制病毒复制的能力相对较弱,从长远的抗病毒治疗角度来看,效果不如恩替卡韦、替诺福韦酯这类一线药物理想,所以在选择药物时,要充分考虑药物抑制病毒的强弱表现,以更好地控制病情发展。


2. E 抗原血清转换情况

E 抗原血清转换,也就是促使 e 抗原转阴、e 抗体转阳,这对于乙肝病情的转归有着重要意义。不同的抗病毒药物在这方面的能力也各有不同。例如替比夫定,在部分患者中 e 抗原转阴率方面存在优势,相关试验表明,在给药第 12 周后,替比夫定组的 e 抗原阴转率能达到 36.7%,而恩替卡韦组是 14.3%;替比夫定组的 e 抗原血清学转换率是 26.7%,恩替卡韦组为 6.7%。当然,这并不意味着替比夫定在所有情况下都更优,只是提示我们在选择用药时,要关注药物对这一指标的影响,结合患者个体情况,期望通过合适的药物促使病情朝着更好的方向发展。


(二)安全性考量

1. 常见不良反应

各类抗病毒药物都可能出现不良反应,这是选药时需要重点关注的内容之一。阿德福韦酯对肾脏和骨骼代谢存在潜在副作用,长期使用可能影响肾功能,并且对骨骼健康产生不良影响,所以肾功能不全以及存在骨骼相关问题的患者在使用时需要格外谨慎。替比夫定可能引起肌酸激酶升高,部分患者会出现肌肉方面的不适症状,比如肌肉酸痛等情况,使用过程中需要定期监测肌酸激酶指标。恩替卡韦总体安全性较好,但也有极少数患者在随访过程中出现严重不良反应。因此,患者在选择药物时,要充分考虑自身能否耐受相应药物带来的不良反应,必要时与医生及时沟通调整用药方案。


2. 特殊人群安全性

对于特殊人群而言,选药更要谨慎。比如孕妇群体,替诺福韦酯属于妊娠 B 类药,相对来说在孕期使用安全性更有保障,可在医生评估后用于孕妇抗病毒治疗。而阿德福韦酯和恩替卡韦有胎儿致畸作用,不可用于孕妇或短期内有生育要求的夫妇。对于肾功能不全者,像阿德福韦酯就不太适合选用,其他药物也大多需要根据肾功能状态来调整剂量。所以特殊人群一定要在专业医生指导下,选择对自身安全风险最小的抗病毒药物进行治疗。


(三)耐药性分析

耐药性是乙肝抗病毒长期治疗中不容忽视的问题。不同药物的耐药率高低各有不同,像拉米夫定耐药率相对较高,随着用药时间延长,其耐药情况愈发明显,1 年的耐药率接近 20%,5 年以上耐药率能达到 50% 以上,而且出现耐药后还可能对其它很多抗病毒药物产生交叉耐药现象,给后续治疗带来极大困扰,尤其是对于肝硬化患者,耐药后往往面临病毒无法得到有效控制,病情向肝衰竭进展的风险。


与之相比,恩替卡韦和替诺福韦酯耐药率较低,恩替卡韦 5 年累积耐药发生率为 1.2%,替诺福韦酯 8 年累积耐药发生率为 0。丙酚替诺福韦目前也尚未发现其耐药记录,表现出较好的耐药优势。如果发生了耐药情况,一般可以采取换药或者联合用药的办法来应对,比如拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗;阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定、拉米夫定或恩替卡韦治疗等。总之,了解各药物的耐药率以及耐药后的应对策略,有助于患者在长期抗病毒治疗过程中更好地维持疗效,避免病情因耐药而恶化。


(四)其他因素影响

1. 经济条件

抗病毒药物的价格差异也是选药时需要考虑的因素。进口药和国产药在费用上往往存在差别,比如恩替卡韦,进口原研药价格相对较高,一片可能达到 20 元左右,而国产的经过药品集中带量采购等政策实施后,价格较为亲民,有的折算下来 2 毛钱一片。同时,乙肝抗病毒药物疗程通常较长,且不可随意停药,这就要求患者结合家庭经济状况以及医保报销情况来综合选择药物。如果经济条件允许,选择价格稍高但可能在某些方面有优势的药物也是一种选择;而对于经济压力较大的患者,一些性价比高、进入医保报销范围的药物也能满足抗病毒治疗需求。


2. 服药依从性要求

坚持规律服药、不能随意更换和终止治疗对于乙肝抗病毒治疗至关重要。随意停药等不当行为可能导致严重后果,比如肝炎复发,甚至引发暴发性肝炎,危及生命。因为抗病毒药物是通过长期抑制病毒复制来减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,从而达到延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及并发症发生的目的,一旦停药打乱治疗节奏,病毒可能再次大量复制,使之前的治疗成果功亏一篑。所以患者一定要严格按照医生要求,按时、按量服药,确保治疗的连贯性和有效性。


三、TAF 治疗乙肝的优势剖析


(一)抗病毒活性优势

在乙肝抗病毒治疗领域,富马酸丙酚替诺福韦(TAF)展现出了显著的抗病毒活性优势。要知道,在众多抗乙肝药物中,有经典的如富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)被广泛应用于各类人群。TAF 和 TDF 都是替诺福韦的前体药物,它们都具备高效的抗病毒活性以及相对较少的不良反应等特点。


不过,在实际的用药效果对比中,差异就有所体现了。研究表明,在用药 96 周时,TAF 和 TDF 的抗病毒活性并无明显差异。但当用药持续至 144 周时,25mg 的 TAF 在抗病毒活性方面的优势就凸显出来了,在 HBeAg 阴性人群中,TAF 的病毒学应答率(HBV DNA 转阴)可高达 90%,而在 HBeAg 阳性人群中也能高达 74%,这一数据是略高于 300mg 的 TDF 治疗疗效的。通过这样与经典药物不同周期的对比,不难看出 TAF 在抗病毒活性上的突出表现,能够更有效地抑制乙肝病毒复制,为乙肝患者的病情控制带来积极影响。


(二)转氨酶恢复效果

对于乙肝患者而言,转氨酶恢复正常水平是衡量治疗效果以及肝功能改善的重要指标之一,而 TAF 在这方面的表现相当亮眼。在实际临床应用中,TAF 治疗乙肝患者可获得较高的生化学转化,也就是让转氨酶恢复正常水平,其 ALT 复常率能够达到 85%。反观 TDF,它的 ALT 复常率大约为 75%,明显低于 TAF。这意味着使用 TAF 进行抗病毒治疗,对于患者肝功能的改善有着更好的作用,能够帮助肝脏更好地恢复正常的代谢、解毒等功能,减轻肝脏的炎症损伤,从而在整体上对乙肝病情起到更好的控制和改善效果,让患者的身体机能朝着更健康的方向发展。


(三)耐药情况

耐药问题一直是乙肝抗病毒长期治疗过程中备受关注的关键所在,而 TAF 在耐药方面有着极大的优势。众多研究数据显示,应用 TAF 治疗 144 周后,TAF 对乙肝病毒仍具有高度敏感性,且敏感性未见下降,至今都未出现任何耐药案例。这一特点对比其他抗病毒药物来说,是非常突出的。像部分药物如拉米夫定,随着用药时间延长,耐药情况愈发严重,1 年的耐药率接近 20%,5 年以上耐药率能达到 50% 以上,而且出现耐药后还可能对其它很多抗病毒药物产生交叉耐药现象,给后续治疗带来极大困扰。但 TAF 凭借其优秀的耐药表现,在长期抗病毒治疗中能够稳定发挥作用,让医生和患者都对长期治疗效果更有信心,也减少了因耐药而需要更换药物或者调整治疗方案的担忧。


(四)对肾脏和骨骼的影响

肾脏和骨骼的健康对于人体来说至关重要,在乙肝抗病毒治疗中,药物对这两方面的影响也不容忽视,而 TAF 相较于其他药物在这方面有着明显的优越性。以 TDF 为例,其常见的不良反应为肾功能损害和骨骼受损,长期使用 TDF 的人群需要密切检测肾功能变化,时刻警惕低磷性骨病的发生。但 TAF 不同,它对肾功能及骨密度的影响较小,对肾脏和骨骼有着更好的保护作用。比如在一些研究中,当患者服用 TDF 出现肾功能不全时,转换为 TAF 继续使用后,肾脏相关指标以及骨骼的健康状况能够得到一定程度的改善。对于那些本身就存在肾脏基础疾病或者有骨质疏松等骨骼问题风险的乙肝患者来说,TAF 在保护重要脏器、减少相关并发症发生方面的优势,使其成为了更合适的抗病毒治疗选择之一。


四、适合 TAF 治疗的人群分析


(一)初次抗病毒的患者

对于初次进行抗病毒治疗的乙肝患者来说,TAF 是一个很不错的选择。在开启抗病毒治疗之路时,大家都希望能有一个良好的开端,选择一种强效且耐药率低的药物,为后续长期稳定的病情控制打下坚实基础,而 TAF 恰好具备这些优势。


和其他一些抗病毒药物相比,TAF 有着高效的抗病毒活性,能够强效抑制乙肝病毒的复制。例如在用药持续至 144 周时,25mg 的 TAF 在 HBeAg 阴性人群中,病毒学应答率(HBV DNA 转阴)可高达 90%,在 HBeAg 阳性人群中也能达到 74%,其抗病毒效果相较于经典药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)更有优势。初次治疗选择这样强效的药物,能快速且有效地控制体内病毒的复制水平,减轻肝脏受到的持续损害。


同时,TAF 的耐药屏障很高,众多研究数据显示,应用 TAF 治疗 144 周后,它对乙肝病毒仍具有高度敏感性,且敏感性未见下降,至今都未出现耐药案例。这对于需要长期抗病毒治疗的乙肝患者而言极其重要,不用担心在治疗过程中因为耐药问题导致病情反复或者加重,也减少了后续因耐药而需要更换药物或者调整治疗方案的麻烦,符合初治患者追求持续稳定疗效的需求,能让患者更安心地进行长期治疗,所以初次抗病毒的患者可以在医生的综合评估下考虑选用 TAF 进行治疗。


(二)使用其他药物发生耐药的患者

在乙肝抗病毒治疗过程中,部分患者使用恩替卡韦、阿德福韦酯等药物一段时间后可能会出现耐药情况,这个时候调换为 TAF 治疗是比较合理且必要的选择。


像拉米夫定这类药物,耐药率相对较高,随着用药时间延长,耐药情况愈发明显,1 年的耐药率接近 20%,5 年以上耐药率能达到 50% 以上,而且出现耐药后还可能对其它很多抗病毒药物产生交叉耐药现象,给后续治疗带来极大困扰,尤其是对于肝硬化患者,耐药后往往面临病毒无法得到有效控制,病情向肝衰竭进展的风险。而恩替卡韦虽然总体耐药率较低,5 年累积耐药发生率为 1.2%,但也存在耐药可能。当出现这些耐药情况时,TAF 就能发挥它的优势了。


我国 2019 版乙肝防治指南中的耐药挽救方案也指出,像拉米夫定、阿德福韦酯,甚至一线药物恩替卡韦耐药之后都可以换用 TAF 或者联合 TAF 进行治疗。TAF 兼具靶向肝脏、强效持续抑制病毒、低耐药及骨肾安全性佳等核心优势,换用 TAF 后能够重新对病毒复制进行强效抑制,帮助患者继续稳定病情。不过,患者在换药后也需要定期检测病情变化,比如检测病毒载量、肝功能指标等,方便医生根据实际情况及时调整治疗方案,防止病情因为换药初期的不稳定等因素而出现恶化,最大程度保障治疗效果。


(三)正在使用非一线药物治疗的患者

早期有部分乙肝患者使用的是阿德福韦酯、拉米夫定等非一线药物进行抗病毒治疗,即便目前抗病毒效果看起来比较稳定,从长远角度考虑,调换为 TAF 进行后续治疗也是有诸多好处的。


非一线药物往往存在一些比较明显的局限性,例如阿德福韦酯对肾脏和骨骼代谢存在潜在副作用,长期使用可能影响肾功能,并且对骨骼健康产生不良影响,存在肾损害以及骨骼相关问题的风险。而 TAF 属于目前的口服一线抗病毒药物,它在保持良好抗病毒效果的同时,对肾功能及骨密度的影响较小,有着更好的肾脏和骨骼安全性。


从耐药方面来看,非一线药物的耐药率相对一线药物更高,像拉米夫定随着用药时间推移,耐药问题会愈发突出。TAF 的耐药优势则十分显著,至今尚未出现耐药案例,将非一线药物换为 TAF,能够降低后续出现耐药的几率,让抗病毒治疗可以持续稳定地进行下去,避免因为耐药使得病情反复或者加重。所以,正在使用非一线药物治疗且病情稳定的患者,建议和医生沟通,在合适的时机换用 TAF,以保障后续抗病毒治疗的有效性和安全性,最大程度地维持良好的身体状态,延缓疾病进展。


(四)担心替诺福韦肾损害问题的患者

在乙肝抗病毒治疗的用药选择中,有部分患者会担心服用相关药物存在肾功能不全、低磷性骨病等不良反应风险,对于这类患者来说,TAF 治疗是一个值得考虑的选择,它可以在一定程度上规避这些风险,保障用药安全及治疗效果。


像富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),它虽然也是常用的抗病毒药物,且抗病毒效果较好,但常见的不良反应就是肾功能损害和骨骼受损,长期使用 TDF 的人群需要密切检测肾功能变化,时刻警惕低磷性骨病的发生。而 TAF 与之不同,它的血浆稳定性优于 TDF,口服药物后进入血液只有很少一部分水解,血液中的替诺福韦浓度越低,药物蓄积引起的骨肾毒性也就越低,可靶向肝脏细胞,仅用 TDF 1/10 的剂量即可达到与 TDF 同等药效,对肾脏和骨骼有着更好的保护作用。


例如一些研究中,当患者服用 TDF 出现肾功能不全时,转换为 TAF 继续使用后,肾脏相关指标以及骨骼的健康状况能够得到一定程度的改善。所以本身就存在肾脏基础疾病,或者因为年龄等因素有骨质疏松等骨骼问题风险的乙肝患者,选择 TAF 作为抗病毒药物,可以在控制乙肝病情的同时,减少对肾脏和骨骼的不良影响,更有利于整体的健康维护以及生活质量的提高。


五、总结与用药建议



乙肝抗病毒治疗是一个长期且复杂的过程,药物的选择对于病情的控制和患者的生活质量有着至关重要的影响。在众多乙肝抗病毒药中,核苷酸类似物和干扰素是两大主要类别,各有其特点和适用人群。核苷酸类似物口服方便、能有效抑制病毒复制,不同药物在疗效、安全性、耐药性等方面存在差异;干扰素则有着抗病毒和免疫调节双重作用,但给药方式为注射且并非适用于所有患者。


选择乙肝抗病毒药时,要综合考虑疗效,像恩替卡韦、替诺福韦酯等一线药物在病毒抑制效果、E 抗原血清转换情况等方面表现突出;也要关注安全性,注意药物的常见不良反应以及在特殊人群中的使用禁忌;耐药性同样不容忽视,尽量选择耐药率低的药物,同时了解耐药后的应对策略;此外,经济条件和服药依从性要求也是实际选药时需要考量的因素,毕竟抗病毒治疗通常疗程较长,需要患者能长期规律服药。


而对于 TAF(富马酸丙酚替诺福韦)这种药物,它在乙肝抗病毒治疗中展现出了多方面优势。其抗病毒活性随着用药时间延长愈发凸显,能强效抑制乙肝病毒复制;在转氨酶恢复效果方面表现良好,有助于肝功能的改善;耐药情况更是出色,至今未出现耐药案例,让长期治疗更有保障;对肾脏和骨骼的影响较小,相比部分药物能更好地保护重要脏器。


适合使用 TAF 治疗的人群较为广泛,初次抗病毒的患者可以借助 TAF 的强效抗病毒和低耐药优势打下良好的治疗基础;使用其他药物发生耐药的患者,依据指南推荐,换用 TAF 可重新控制病毒复制,稳定病情;正在使用非一线药物治疗的患者,从长远考虑换用 TAF 能提升抗病毒治疗的有效性和安全性;担心替诺福韦肾损害问题的患者,TAF 对肾脏和骨骼的良好保护作用使其成为理想选择。


最后,再次强调,乙肝抗病毒药的选择务必在专业医生的指导下进行。患者要严格遵医嘱,按时、按量服药,切不可自行停药、换药或增减药量,避免因不当用药导致病情反复甚至加重。同时,要定期复查,密切关注病毒载量、肝功能指标、肾功能指标等各项相关指标的变化,以便医生根据实际情况及时调整治疗方案。每个人的身体状况和病情都是独特的,只有结合自身情况合理选药、科学治疗,才能更好地控制乙肝病情,提高生活质量,最大程度减少乙肝对身体造成的不良影响,向着病情稳定、康复的目标稳步迈进。例如,一些患者在治疗过程中,因为工作繁忙或疏忽大意,未能按时服药,结果导致病毒反弹,肝功能异常,之前的治疗成果付诸东流,不得不重新调整治疗方案,这无疑增加了身体和心理的负担。所以,乙肝治疗是一场持久战,需要患者的耐心、细心和恒心,与医生紧密配合,共同战胜疾病,迎接健康的生活。


在面对乙肝抗病毒药物的众多选择时,不要被复杂的信息所迷惑。深入了解各类药物的特点和适用人群,尤其是像 TAF 这样具有优势的药物,对于优化治疗方案至关重要。同时,积极关注乙肝治疗领域的最新研究成果和药物进展,与医生保持沟通,及时获取最适合自己的治疗建议。相信在科学的治疗和精心的自我管理下,乙肝患者能够有效地控制病情,重拾生活的信心和活力,享受美好的人生。


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