BRAF突变双靶治疗药物：曲美替尼，临床实战疗效如何？晚期肺癌无进展生存期长达50个月！

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BRAF突变双靶治疗药物：曲美替尼，临床实战疗效如何？晚期肺癌无进展生存期长达50个月！

在肿瘤靶向治疗领域，曲美替尼（Trametinib，迈吉宁）作为高选择性 MEK1/2 抑制剂，以其独特的作用机制和精准的靶点覆盖，在多种实体瘤治疗中开辟了新路径。

这款由葛兰素史克研发的靶向药物，自 2013 年获 FDA 批准以来，已成为 BRAF 突变型癌症治疗的核心药物之一，其临床价值在黑色素瘤、非小细胞肺癌领域持续得到验证。

老挝卢修斯曲美替尼

曲美替尼的核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶（MEK1 和 MEK2），这一靶点位于 BRAF 下游的 MAPK 信号通路中。当 BRAF 基因（尤其是 V600E/K 突变）激活时，MEK 蛋白会持续磷酸化并激活下游的 ERK，驱动肿瘤细胞的异常增殖与分化。

曲美替尼通过与 MEK1/2 的 ATP 结合位点可逆性结合，特异性阻断该通路的信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡。

这种作用机制使其对 BRAF 突变型肿瘤具有高度选择性，尤其在联合 BRAF 抑制剂（如达拉非尼）时，能通过双重阻断 MAPK 通路显著延缓耐药发生，这也是其临床应用的重要策略。

一项发表于《新英格兰医学杂志》的 COMBI-AD III 期试验显示在BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者中，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼的辅助治疗中近50%人群10年未复发。

与安慰剂相比，联合治疗显著延长患者无复发生存期（中位 93.1 个月 vs 16.6 个月）和无远处转移生存期，10 年无复发生存率分别为 48% 和 32%，无远处转移生存率为 63% 和 48%。8 年总生存率联合治疗组为 71%，较安慰剂组（65%）有改善趋势，黑色素瘤特异性死亡风险降低 22%。

其中，BRAF V600E 突变、原发肿瘤溃疡及大转移患者获益更显著。曲美替尼作为 MEK 抑制剂，与达拉非尼联合通过双重抑制 MAPK 通路，阻断肿瘤细胞增殖信号，降低复发转移风险。

治疗相关不良反应多为轻中度，常见皮疹、发热等，可通过剂量调整控制，长期安全性可控。该研究证实达拉非尼联合曲美替尼为 BRAF 突变 III 期黑色素瘤患者带来长生存获益，支持其作为术后辅助治疗优选方案。

在肺癌领域。曲美替尼同样展现不俗效果。复旦大学附属肿瘤医院报告的真实病例显示，一名 BRAF V600E 突变的晚期肺腺癌患者，在经历放化疗、免疫治疗进展后，接受达拉非尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）双靶治疗，无进展生存期（PFS）长达 50 个月，且未发生 3/4 级不良反应，刷新了 BRAF 突变 NSCLC 后线治疗的生存纪录。

这一疗效印证了曲美替尼在阻断 MAPK 通路中的核心价值 —— 作为 MEK1/2 抑制剂，其与 BRAF 抑制剂达拉非尼协同，通过 “双重抑制” 阻断 BRAF V600E 突变驱动的异常激活信号，较单药显著延缓耐药（BRF113928 研究显示，双靶后线 ORR 68.4%，DoR 9.8 个月，5 年 OS 率 19%）。

中国注册研究进一步证实，无论初治或经治患者，曲美替尼联合达拉非尼的客观缓解率（ORR）达 75%，疾病控制率（DCR）95%，且安全性优于化疗及免疫治疗。

2023 年 CSCO 指南将 D+T 列为 BRAF V600 突变 NSCLC 的 I 级推荐，尤其强调后线治疗中的获益潜力。

曲美替尼推荐剂量为每日口服 2mg，且需与甲磺酸达拉非尼联用，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。服药时，应于餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时服用，且每天固定时间服药。与甲磺酸达拉非尼联用时，两者均需每日同一时间服用，无论晨间或晚间。

服药时，切勿咀嚼或压碎药片。若错过服药，需在下次预定服药前至少 12 小时内补服；若距下次服药不足 12 小时，则跳过此次补服。

服用曲美替尼可能出现头晕、视力模糊等神经系统病变，咳嗽、呼吸困难等肺部症状，恶心、呕吐、腹泻等消化道反应，另外还有高血压、淋巴水肿等情况。

目前曲美替尼已在国内上市，列入医保乙类目录，价格每盒为3072.3元(0.5mg) ，8878.8元(2mg)。

从作用机制的精准设计到临床实践的广泛验证，曲美替尼以 “靶点明确、疗效确切、管理规范” 的特点，成为靶向治疗领域的典范。

对于携带 BRAF 突变的肿瘤患者，它不仅是单药治疗的有效选择，更是联合方案中的核心药物，为晚期癌症患者带来了更长的生存时间与更高的生活质量。

随着医药创新的持续推进，曲美替尼的临床应用边界仍在不断拓展，未来或将在更多癌种中书写精准治疗的新篇章。

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