抗病毒药“新希望”：西多福韦（Cidofovir， Vistide）对于哪些病毒有用？疗效如何？一篇文章弄清楚

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抗病毒药“新希望”：西多福韦（Cidofovir， Vistide）对于哪些病毒有用？疗效如何？一篇文章弄清楚

在抗病毒治疗领域，西多福韦（Cidofovir， Vistide）以其独特的广谱抗病毒活性备受关注。

作为一种开环核苷酸类似物，它通过抑制病毒 DNA 聚合酶发挥作用，对多种 DNA 病毒具有显著抑制效果，尤其在免疫缺陷患者的严重病毒感染治疗中占据重要地位。

印度西多福韦（Cidofovir， Vistide）

巨细胞病毒（CMV）是广泛存在的一类病毒，以其高度危害性位列疱疹病毒家族的重要位置，在人类血清中的阳性率介于 30% 至 97% 之间。

对于免疫功能正常的人群而言，感染该病毒后，多呈现隐性感染状态，大多数人不会出现任何临床症状，仅少数人会表现出短暂的发热现象。然而，一旦巨细胞病毒侵入人体，便无法被人体免疫系统完全清除，而会在多种细胞类型中长期潜伏。

当人体的细胞免疫功能出现低下情况时，例如感染 HIV、癌症患者接受放疗或化疗、器官或骨髓移植后使用免疫抑制剂来防止排异反应等，病毒便会被激活，转变为活动性感染状态，进而大量复制，可能引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎、脑炎等严重疾病，若不经治疗，致盲或致死率均高达 70% 以上。

西多福韦是一种有效的抗巨细胞病毒药物，对人类 CMV 具有显著的抑制作用，其活性是更昔洛韦的 10 倍以上。

西多福韦分子中的磷酸基团能够破坏病毒 DNA 的结构，从而阻断病毒 DNA 的复制过程。此外，西多福韦独特的开环柔性结构使其能够与不同的靶点结合，进而拥有了更广泛的抗病毒谱，对多种病毒都类型表现出较好的抑制效果。

西多福韦对CMV有高度的抑制活性，对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头瘤病毒（HPV）等也有很强的活性。

对于呼吸道腺病毒感染，西多福韦也值得期待。目前，国内在人腺病毒感染的特异性抗病毒药物方面尚未取得突破，临床治疗主要侧重于对症支持、免疫调节以及针对并发症的相应处理。

据国外文献报道，西多福韦抗腺病毒感染有一定效果，中南大学湘雅医院的案例也验证了这一点。

呼吸道腺病毒感染占成人社区获得性肺炎（CAP）的3%~5%。本案例为25 岁男性患者，淋雨后出现高热（体温最高 40℃）、畏寒寒战及大量黄白色黏液痰，当地医院按肺炎治疗无效后气促加重，氧合进行性下降至需气管插管有创通气。

入院检查显示右下肺实变、双肺多形性病变，血常规提示白细胞及中性粒细胞升高、血小板降低，PCT 显著升高（54.37 ng/ml），并伴有肝功能、心肌酶异常及脓毒症休克。经肺泡灌洗液 NGS 基因检测确诊为人类腺病毒 7 型感染。

患者前期接受亚胺培南、利奈唑胺联合奥司他韦治疗后氧合无改善，需 ECMO 辅助呼吸。2018 年9 月 28 日启用西多福韦抗病毒治疗后，病情逐步好转：氧合指数升至 350 mmHg，胸部 CT 显示双肺病变减轻、右侧气胸吸收，心肌酶及血常规等指标恢复正常，于 10 月 5 日好转出院。

西多福韦作为核苷酸类似物，通过抑制腺病毒 DNA 合成发挥作用，对耐利巴韦林的毒株有效，其与 ECMO、激素等支持治疗的协同应用，在本例中快速控制了病毒复制，阻断了病情进展，凸显了其在重症腺病毒肺炎救治中的关键价值。

西多福韦在治疗阿昔洛韦耐药的HSV感染方面也显示出疗效。西多福韦还被研究用于治疗进行性多灶性白质脑病，并有其使用的成功病例报告。

虽然未来可期，但西多福韦唯一获得全球监管部门批准的适应症是巨细胞病毒性视网膜炎。用法用量方面：

静脉滴注：

用于治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎，推荐剂量为5mg/kg。将药物用100ml生理盐水稀释后，缓慢滴注1小时。初始治疗阶段（期诱导）为每周一次，连续使用两周。随后，根据视网膜炎的改善情况和治疗相关的毒性反应，调整为每两周一次5mg/kg的剂量，直至病情稳定。

在每次用药前，先给予0.9%生理盐水滴注1至2小时。如果患者能够耐受，治疗期间再给予1L生理盐水滴注1至3小时。

同时，在西多福韦滴注前3小时口服2g丙磺舒，然后在西多福韦用药后的第2小时和第8小时各口服1g丙磺舒。 

玻璃体内给药：

用于治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎，通过玻璃体内注射给予单剂西多福韦20μg（约0.1ml）。之后，根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况，决定是否给予第二次20μg的剂量。

在西多福韦玻璃体内注射前3小时口服2g丙磺舒，在注射后第2小时和第8小时各口服1g丙磺舒，以减少低眼压的发生，特别是降低西多福韦对睫状上皮的潜在影响。

肾功能不全时的剂量调整：

在治疗过程中，如果患者的肾功能发生变化，血清肌酸酐每增加0.3～1.4mg/dl，剂量应从5mg/kg减少到3mg/kg。

当血清肌酸酐超过1.5mg/dl时，应立即停止使用西多福韦。

常见不良反应：血清肌酐升高、蛋白尿、中性粒细胞减少、低眼压、葡萄膜炎、虹膜炎、代谢性酸中毒、胃肠道紊乱、发热、虚弱、皮疹、头痛、脱发、感染、寒战、呼吸困难。

目前西多福韦已在美国上市，但在国内尚未获批上市，原研药价格较高，对于经济紧张的患者，可以考虑仿制药，价格相对更低让更多人能够获得精准治疗的机会，且在规范使用下同样能实现良好疗效。

西多福韦以其广谱抗病毒特性和独特作用机制，在免疫缺陷患者的感染防治中扮演着不可替代的角色，为多线耐药患者带来的生存希望，以及在罕见病毒感染领域的突破，使其成为抗病毒药物中的 “战略储备”。

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